Tumore Raro al Cervello: Quando il “Basso Grado” Inganna con Metastasi Lampo e Recidive

Ciao a tutti! Oggi voglio parlarvi di una storia medica che ha dell’incredibile, un vero e proprio caso studio che ci ricorda quanto ancora dobbiamo imparare sul comportamento di certi tumori. Parliamo del Tumore Fibroso Solitario Intracranico (ISFT). Magari il nome non vi dice molto, ed è normale: è un tumore mesenchimale piuttosto raro, rappresenta meno dell’1% di tutti i tumori del sistema nervoso centrale. Solitamente colpisce adulti tra i 40 e i 50 anni.

Fin qui, potreste pensare “ok, un tumore raro”. Ma la parte affascinante (e un po’ inquietante) arriva ora. Questi tumori hanno una spiccata tendenza a recidivare localmente e, a volte, a dare metastasi in altre parti del corpo. La classificazione ufficiale (quella dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, la famosa WHO) li divide in tre gradi (1, 2 e 3) in base a quanto velocemente si dividono le cellule (mitosi) e alla presenza di necrosi. Logicamente, ci si aspetta che i tumori di alto grado (2-3) siano più “cattivi”, con maggiori probabilità di recidiva e metastasi rispetto a quelli di basso grado (grado 1).

E qui entra in gioco il caso che voglio raccontarvi, che scombina un po’ le carte in tavola.

Una Diagnosi Iniziale Apparentemente Tranquilla

Immaginate una donna di 47 anni. Nessun problema di salute rilevante in passato, nessuna storia familiare sospetta. Arriva in ospedale lamentando vertigini da 5 mesi e sonnolenza da 2. Una risonanza magnetica rivela la presenza di una massa extra-assiale (cioè esterna al tessuto cerebrale vero e proprio) piuttosto grande (circa 6.4 cm) nella fossa temporale destra. L’aspetto è solido, leggermente lobulato.

Viene sottoposta a un intervento chirurgico per rimuovere completamente il tumore (resezione totale macroscopica), preceduto da un’embolizzazione parziale per ridurre l’afflusso di sangue alla massa. L’esame istologico post-operatorio dà il suo verdetto: si tratta proprio di un Tumore Fibroso Solitario Intracranico (ISFT), ma classificato come WHO grado 1. Un basso grado, quindi. In teoria, il meno aggressivo.

Qui arriva una decisione importante della paziente: rifiuta la radioterapia post-operatoria, un trattamento che spesso viene consigliato per ridurre il rischio di recidive locali. In quel momento, una risonanza total body non mostrava metastasi in altri organi. Sembrava tutto sotto controllo.

La Sorpresa Amara: Metastasi alla Colonna Vertebrale

Passa solo un anno. Un anno esatto dalla prima diagnosi. La donna torna in ospedale. Stavolta i sintomi sono diversi: dolore all’anca e intorpidimento alla gamba destra. Scatta una nuova risonanza magnetica, questa volta mirata alla zona lombare. Ed ecco la scoperta scioccante: una lesione che sta distruggendo l’osso (lesione osteolitica) di circa 2.5 cm nella parte posteriore destra della quinta vertebra lombare (L5).

Nel frattempo, un controllo al cervello mostra che il tumore primario non è ricomparso nella zona operata. La lesione alla vertebra L5 viene analizzata e la diagnosi è confermata: è una metastasi del Tumore Fibroso Solitario. Ma c’è una novità preoccupante: l’analisi istologica della metastasi rivela caratteristiche ben più aggressive. Le cellule sono più ammassate, più variabili nella forma (pleomorfiche), con un’attività mitotica molto più alta (13 mitosi per 10 campi ad alta potenza, contro le 4 del tumore originale) e aree estese di necrosi. La classificazione schizza a WHO grado 3. C’è stata una trasformazione maligna.

La paziente viene operata di nuovo, questa volta alla colonna, per rimuovere la metastasi e stabilizzare la vertebra. E, ancora una volta, rifiuta la radioterapia post-operatoria.

Recidive Multiple e un Futuro Incerto

La storia, purtroppo, non finisce qui. Nei due anni successivi all’intervento alla colonna, la donna sperimenta ben due recidive locali del tumore intracranico. La prima viene trattata con la radiochirurgia Gamma Knife. Ma dodici mesi dopo, il tumore si ripresenta di nuovo, sia a livello intracranico che spinale, mostrando una progressione della malattia.

Al momento dell’ultimo contatto (ottobre 2023), la paziente non aveva nuove recidive o metastasi, ma le sue condizioni neurologiche stavano peggiorando, con una progressiva debolezza del lato destro del corpo (emiparesi) e mal di testa ricorrenti. Nonostante questo, ha rifiutato ulteriori interventi chirurgici, optando per cure palliative.

Cosa Rende Questo Caso Così Particolare?

Questo caso è eccezionale per diversi motivi:

• Metastasi da Basso Grado: È il primo caso descritto in letteratura di un ISFT inizialmente classificato come WHO grado 1 che dà metastasi alla colonna vertebrale. Di solito, le metastasi vertebrali (già rare di per sé, con solo una trentina di casi riportati) provengono da tumori di grado superiore.
• Tempistica Record: La metastasi si è verificata solo 1 anno dopo la diagnosi iniziale. Il precedente “record” per una metastasi vertebrale da ISFT era di 1.25 anni, e la media si aggira intorno ai 7.5 anni. Questo caso batte tutti i tempi.
• Trasformazione Maligna: Il tumore metastatico ha mostrato caratteristiche istologiche di grado 3, molto più aggressivo del tumore primario di grado 1. Questo fenomeno di “upgrade” del grado è noto, ma vederlo in un contesto di metastasi così precoce da un grado 1 è notevole.
• Il Ruolo della Radioterapia Mancata: La paziente ha rifiutato la radioterapia dopo entrambi gli interventi. Sebbene l’effetto della radioterapia sulla prevenzione delle metastasi a distanza sia ancora dibattuto (è più consolidato il suo ruolo nel ridurre le recidive locali), questo caso solleva un forte sospetto. È possibile che l’assenza di radioterapia abbia contribuito alla rapida metastasi, alla trasformazione maligna e alle recidive multiple in così breve tempo? Sembra una coincidenza difficile da ignorare.

Dal punto di vista diagnostico, sia il tumore primario che la metastasi mostravano positività per i marcatori immunoistochimici CD34 e, soprattutto, STAT6. Quest’ultimo è particolarmente importante perché è altamente specifico per gli ISFT, derivando da una fusione genica caratteristica (NAB2-STAT6), e aiuta a confermare la diagnosi con una sensibilità superiore al 96%. L’indice di proliferazione Ki-67, che misura la percentuale di cellule in divisione, è passato da un modesto 5% nel tumore primario a un preoccupante 30% nella metastasi, confermando l’aumentata aggressività.

Lezioni Apprese e Prospettive Future

Questo caso è un campanello d’allarme. Ci dice che non possiamo basarci unicamente sul grado istologico iniziale per prevedere il comportamento di un ISFT. Anche i tumori classificati come “basso grado” possono nascondere un potenziale aggressivo, capace di dare metastasi precoci e trasformarsi in forme più maligne.

Sottolinea anche l’importanza di considerare attentamente tutte le opzioni terapeutiche. La resezione chirurgica completa è fondamentale, ma il ruolo della radioterapia adiuvante (cioè post-operatoria) potrebbe essere cruciale anche nei casi di basso grado, non solo per il controllo locale ma forse anche per ridurre il rischio di eventi nefasti come quelli visti in questa paziente.

Ovviamente, un singolo caso non fa statistica, ma apre la strada a nuove domande e alla necessità di raccogliere più dati. Servono studi più ampi per definire meglio i fattori prognostici e ottimizzare le strategie di trattamento per l’ISFT, specialmente per le forme a basso grado che si rivelano inaspettatamente aggressive.

In conclusione, la storia di questa paziente ci insegna a non dare mai nulla per scontato in oncologia e a mantenere sempre alta l’attenzione, anche di fronte a diagnosi apparentemente meno preoccupanti. La battaglia contro il cancro è complessa e ogni caso, specialmente quelli che deviano dalla norma, ci offre preziose lezioni.

Fonte: Springer