Litio e Disturbo Bipolare: La Nostra Sfida Iraniana per Personalizzare la Cura!

Ciao a tutti! Oggi voglio parlarvi di un viaggio affascinante che stiamo intraprendendo nel campo della psichiatria e della farmacologia, proprio qui in Iran. Stiamo parlando di disturbo bipolare (DB) e di uno dei suoi trattamenti cardine: il litio.

Il disturbo bipolare, lo sappiamo, è una condizione psichiatrica cronica tosta, caratterizzata da quelle montagne russe emotive che alternano episodi maniacali a profonde depressioni. Impatta pesantemente sulla vita delle persone, sul lavoro, sulle relazioni, su tutto. E il litio? Beh, è un po’ il nostro veterano affidabile, specialmente per prevenire le ricadute. È sulla lista dei farmaci essenziali dell’OMS, un motivo ci sarà!

Ma c’è un “ma”, come spesso accade in medicina. Il litio è un farmaco un po’ “diva”: ha una finestra terapeutica stretta. Significa che la differenza tra la dose che funziona e quella che può dare problemi (tossicità) è piccola, molto piccola. E come se non bastasse, ogni persona reagisce in modo diverso! La farmacocinetica – cioè come il corpo assorbe, distribuisce, metabolizza ed elimina il farmaco – varia tantissimo da individuo a individuo. Capite bene che azzeccare la dose giusta diventa una vera sfida.

La Sfida del Dosaggio: Perché il Litio è Così Complicato?

Immaginate di dover camminare su una fune sottilissima: da un lato c’è l’efficacia terapeutica, dall’altro gli effetti collaterali, a volte anche seri. Ecco, dosare il litio è un po’ così. La concentrazione ideale nel sangue per la mania acuta (0.6-1.5 mEq/L) è diversa da quella per la terapia di mantenimento (0.6-0.8 mEq/L). Superare 1.5 mEq/L può portare a sintomi spiacevoli come nausea, vomito, tremori, confusione, fino a problemi neurologici più gravi.

Fattori come età, peso, funzionalità renale (il litio è eliminato quasi tutto dai reni!), e persino fattori genetici o farmaci assunti contemporaneamente possono influenzare i livelli di litio nel sangue. C’è chi discute sulla dose giornaliera unica contro dosi divise… insomma, non c’è una ricetta unica. Serve un approccio sartoriale, su misura per ogni paziente.

Nasce FIRELOLIPOP: La Nostra Missione a Mashhad

Ed è qui che entriamo in gioco noi con il progetto FIRELOLIPOP (un acronimo un po’ lungo ma che ci piace: First Iranian Study Evaluating Serum Levels of Lithium in Patients for Population Pharmacokinetics). È il primo studio di questo tipo in Iran, e siamo partiti da Mashhad, la seconda città più popolosa del paese, presso l’Ospedale Ibn Sina, un centro di riferimento per la psichiatria.

Tra il 2016 e il 2022, abbiamo raccolto dati su pazienti ospedalizzati con diagnosi di disturbo bipolare e in terapia con litio. L’obiettivo? Creare una solida base di dati per capire meglio come si comporta il litio nella nostra popolazione. Vogliamo gettare le fondamenta per sviluppare modelli di farmacocinetica di popolazione. In parole povere: vogliamo strumenti che ci aiutino a prevedere la dose giusta per ogni singolo paziente iraniano, massimizzando i benefici e minimizzando i rischi.

Chi Sono i Nostri Pazienti? Uno Sguardo da Vicino

Abbiamo analizzato i dati di 701 pazienti unici, per un totale di 795 episodi di ospedalizzazione (purtroppo, i dati sui livelli di litio erano disponibili solo dal 2019). Ecco un piccolo identikit:

• Età media: circa 38 anni.
• Genere: Leggera prevalenza maschile (53.1%).
• Diagnosi ICD-10 più comuni: F31.1 (mania senza sintomi psicotici) e F31.2 (mania con sintomi psicotici), confermando l’uso primario del litio per gli episodi maniacali. Solo una piccola percentuale (meno del 4%) aveva diagnosi legate a episodi depressivi.
• Comorbidità più frequenti: Disturbi della tiroide (5.9%) e diabete mellito (5.6%).
• Storia psichiatrica passata: Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) nel 5% dei casi, ADHD nel 3.3%.
• Storia familiare: Un dato interessante è che il 40% dei pazienti aveva un parente di primo o secondo grado con disturbo bipolare, depressione o altre condizioni psichiatriche, sottolineando l’importanza dei fattori familiari (e potenzialmente genetici, anche se non avevamo dati genetici diretti).
• Storia di tentativi di suicidio: Riguardava il 13% dei pazienti, evidenziando l’importanza dell’effetto anti-suicidario del litio, ben noto in letteratura.

Cosa Abbiamo Scoperto (per Ora)? I Primi Numeri

Analizzando i dati, sono emersi alcuni punti chiave:

• Livelli di Litio: La concentrazione media di litio nel siero era di 0.65 mEq/L (con una deviazione standard di ± 0.30). Questo valore si colloca nella parte bassa del range terapeutico per il mantenimento (0.6-0.8 mEq/L), in linea con le tendenze attuali che suggeriscono di mirare a livelli efficaci ma più bassi per ridurre gli effetti collaterali a lungo termine.
• Farmaci Associati: Il farmaco più frequentemente prescritto insieme al litio è stato il valproato di sodio (in oltre l’80% dei casi, considerando anche il Divalproex), seguito da lorazepam (ansiolitico) e risperidone (antipsicotico). Questo riflette pratiche cliniche comuni, dove spesso si associano stabilizzatori dell’umore o si aggiungono altri farmaci per gestire sintomi specifici.
• Variabilità del Dosaggio: Come previsto, abbiamo osservato una notevole variabilità nei dosaggi di litio prescritti, a conferma della necessità impellente di strategie terapeutiche personalizzate.
• Utilizzo del Litio: Un dato che fa riflettere: nonostante il litio sia considerato un trattamento di prima linea, solo circa il 25% dei pazienti bipolari ricoverati nel nostro centro era in terapia con litio. Questo dato è in linea con le tendenze globali (meno del 35%), forse a causa delle sfide legate al monitoraggio e agli effetti collaterali.
• Funzionalità Renale: Abbiamo calcolato il GFR (tasso di filtrazione glomerulare) usando diverse formule (Cockcroft-Gault, CKD-EPI, MDRD) per avere una visione completa della funzionalità renale, un parametro cruciale per chi assume litio.

Costruire il Futuro: Dati, Intelligenza Artificiale e Collaborazione

Il cuore del nostro progetto FIRELOLIPOP non è solo raccogliere dati, ma organizzarli e “pulirli” in modo meticoloso. Abbiamo usato tecniche avanzate di pre-elaborazione dei dati, con l’aiuto di esperti di intelligenza artificiale e strumenti come Python® e RapidMiner®. Perché tutta questa fatica? Perché vogliamo creare un dataset robusto, pronto per essere “dato in pasto” ad algoritmi di machine learning e intelligenza artificiale.

L’obiettivo finale è sviluppare modelli predittivi per la farmacocinetica del litio. Immaginate un futuro in cui, inserendo i dati di un paziente (età, peso, funzionalità renale, magari anche fattori genetici in futuro), un software possa suggerire la dose iniziale di litio più appropriata e prevedere come i livelli nel sangue si stabilizzeranno nel tempo. Questo potrebbe rivoluzionare la gestione del disturbo bipolare, rendendola più sicura, efficace e personalizzata.

Certo, non è stato tutto facile. Ottenere le approvazioni, estrarre i dati da sistemi diversi, gestire dati mancanti (soprattutto i livelli di litio prima del 2019) ha richiesto tempo e pazienza. La mancanza di dati genetici è una limitazione, ma stiamo esplorando come fattori geografici, ambientali e familiari possano fornire indizi utili.

La Strada Davanti a Noi

Questo articolo è solo il primo passo, la presentazione del nostro “campo base”. Ora inizia la parte più entusiasmante: l’analisi approfondita, la modellizzazione farmacocinetica, l’applicazione di tecniche di data mining e machine learning per scoprire pattern nascosti e relazioni complesse tra le decine di variabili che abbiamo raccolto (inclusi i dati su oltre 60 farmaci usati in concomitanza!).

Stiamo lavorando in stretta collaborazione tra la Facoltà di Medicina e quella di Ingegneria: crediamo fermamente che questo approccio interdisciplinare sia la chiave per fare veri progressi nella comprensione e nel trattamento di disturbi complessi come quello bipolare.

Il nostro sogno è che FIRELOLIPOP contribuisca a rendere la terapia con litio più accessibile, sicura ed efficace per i pazienti iraniani e, perché no, offrire spunti utili a livello globale. La strada è ancora lunga, ma siamo carichi di entusiasmo e determinazione!

Fonte: Springer