Score ALBI: La Chiave Nascosta per Prevedere il Futuro del Colangiocarcinoma Distale?

Ciao a tutti! Oggi voglio parlarvi di un argomento un po’ tecnico ma, credetemi, affascinante e di grande importanza nel mondo dell’oncologia: il colangiocarcinoma distale (dCCA) e come un semplice punteggio, chiamato ALBI score, potrebbe aiutarci a capire meglio le prospettive di sopravvivenza a lungo termine dopo un intervento chirurgico radicale.

Il colangiocarcinoma distale è un tipo di tumore che nasce nella parte finale del dotto biliare comune, vicino all’ampolla di Vater. Non è tra i tumori più comuni in assoluto, ma la sua incidenza è più alta nei paesi asiatici rispetto all’Occidente. Quando si parla di trattamento, la strada maestra, quella più efficace, è la chirurgia radicale, in particolare la pancreaticoduodenectomia (PD). Pensate che i pazienti operati possono avere tassi di sopravvivenza a 5 anni che variano dal 13% al 54% – un range ampio, certo, ma decisamente migliore del misero 3% di chi non può essere operato.

Nonostante i progressi nelle terapie integrate (chemio, radio, ecc.), la chirurgia resta il cardine. Proprio per questo, poter prevedere con una certa accuratezza come andranno le cose dopo l’intervento è fondamentale. Ci permette di personalizzare le cure, di monitorare più attentamente chi è a rischio maggiore e, in generale, di definire strategie terapeutiche più efficaci.

Ma cos’è questo Score ALBI?

Qui entra in gioco lo score ALBI (Albumin-Bilirubin Score). È un indicatore che tiene conto di due valori del sangue molto comuni: l’albumina e la bilirubina totale. L’albumina è la principale proteina prodotta dal fegato e ci dice molto sulla sua capacità di sintesi e, indirettamente, sullo stato nutrizionale del paziente. La bilirubina, invece, è un prodotto di scarto del metabolismo; se è alta, spesso indica che il fegato non sta funzionando a dovere.

L’ALBI score combina questi due parametri con una formula specifica: ALBI = (log10 bilirubina totale [μmol/L] × 0.66) + (albumina [g/L] × -0.0852). In pratica, ci dà una misura combinata della funzionalità epatica. L’idea di base è che un punteggio ALBI più alto potrebbe riflettere una funzione epatica peggiore e, di conseguenza, influenzare negativamente la prognosi a lungo termine dei pazienti con dCCA, anche dopo un intervento chirurgico potenzialmente curativo.

Lo stato nutrizionale e la funzionalità epatica prima di un intervento così importante come la PD sono cruciali. Molti pazienti con dCCA arrivano alla diagnosi già debilitati, magari con ittero ostruttivo (la pelle gialla, per intenderci) e in uno stato di malnutrizione. L’intervento stesso, poi, scatena una risposta infiammatoria e uno stress metabolico non indifferenti. Ecco perché valutare questi aspetti è vitale.

La Nostra Ricerca: Cosa Abbiamo Fatto?

Proprio per esplorare il legame tra ALBI e sopravvivenza nel dCCA, abbiamo condotto uno studio retrospettivo. Abbiamo analizzato i dati clinici e le informazioni di follow-up di 177 pazienti operati per dCCA nel nostro Dipartimento di Chirurgia Epatobiliare all’Ospedale Chaoyang di Pechino, tra gennaio 2011 e gennaio 2022.

Abbiamo incluso pazienti con diagnosi confermata (preoperatoria tramite imaging e postoperatoria tramite istologia), che avevano subito una chirurgia radicale (PD o PD con sostituzione venosa) e che erano sopravvissuti almeno un mese dopo l’intervento, senza metastasi a distanza o altri tumori primari.

Abbiamo calcolato lo score ALBI per tutti, usando i valori di albumina e bilirubina misurati 3-7 giorni prima dell’operazione. Poi, utilizzando un’analisi statistica (la curva ROC), abbiamo trovato il valore di “taglio” ottimale per l’ALBI score, che è risultato essere -1.67. Questo ci ha permesso di dividere i pazienti in due gruppi:

• Gruppo Basso-ALBI (ALBI ≤ -1.67, n=93)
• Gruppo Alto-ALBI (ALBI > -1.67, n=84)

Abbiamo quindi confrontato le caratteristiche cliniche e patologiche dei due gruppi e, soprattutto, abbiamo analizzato la loro sopravvivenza libera da recidiva (RFS) – il tempo dalla chirurgia alla prima ricomparsa del tumore o alla morte per qualsiasi causa – e la sopravvivenza globale (OS) – il tempo dalla chirurgia alla morte per qualsiasi causa.

Cosa Abbiamo Scoperto? L’ALBI Fa la Differenza!

I risultati sono stati piuttosto chiari. I pazienti nel gruppo Alto-ALBI avevano una prognosi significativamente peggiore rispetto a quelli nel gruppo Basso-ALBI.

Guardando i numeri:

• La RFS mediana è stata di soli 14 mesi nel gruppo Alto-ALBI, contro i 50 mesi del gruppo Basso-ALBI (una differenza enorme!). Le percentuali di RFS a 1, 3 e 5 anni erano rispettivamente 55.8%, 23.5%, 11.7% per l’Alto-ALBI e 74.2%, 52.1%, 48.4% per il Basso-ALBI.
• La OS mediana è stata di 18 mesi nel gruppo Alto-ALBI, contro i 38 mesi del gruppo Basso-ALBI. Le percentuali di OS a 1, 3 e 5 anni erano 68.6%, 20.3%, 10.1% per l’Alto-ALBI e 90.2%, 50.1%, 43.1% per il Basso-ALBI.

Queste differenze erano statisticamente molto significative (P < 0.001). Ma non ci siamo fermati qui. Abbiamo usato modelli statistici più complessi (analisi di Cox univariata e multivariata) per capire se l'ALBI score fosse un fattore prognostico indipendente, cioè se il suo impatto sulla sopravvivenza rimanesse valido anche tenendo conto di altri fattori importanti. E la risposta è stata sì!

L’analisi multivariata ha confermato che l’ALBI score era un predittore indipendente sia per la RFS (HR: 2.073; P = 0.004) che per la OS (HR: 2.091; P = 0.003). In pratica, a parità di altre condizioni, avere un ALBI score alto raddoppiava quasi il rischio.

Altri fattori prognostici indipendenti emersi dalla nostra analisi includevano:

• Per la RFS: grado di differenziazione del tumore, invasione linfonodale, invasione della vena porta.
• Per la OS: CA19-9 (un marcatore tumorale), grado di differenziazione, invasione linfonodale, invasione della vena porta.

Nomogrammi: La Sfera di Cristallo della Prognosi?

Avere identificato questi fattori è importante, ma come possiamo usarli nella pratica clinica per dare una previsione personalizzata a ogni singolo paziente? Qui entrano in gioco i nomogrammi. Sono strumenti grafici, dei modelli predittivi, che integrano diversi fattori prognostici per calcolare la probabilità di un certo evento (nel nostro caso, la sopravvivenza a 1, 3 e 5 anni).

Abbiamo costruito due nomogrammi: uno per predire la RFS e uno per la OS, basati sui fattori prognostici indipendenti che avevamo identificato (incluso, ovviamente, l’ALBI score).

E come si sono comportati questi nomogrammi? Direi molto bene!

• Hanno mostrato una buona capacità predittiva: l’indice di concordanza (C-index), che misura l’accuratezza del modello, era 0.74 per il nomogramma RFS e 0.75 per quello OS (valori considerati buoni).
• Le curve di calibrazione hanno mostrato che le previsioni dei nomogrammi erano molto vicine alle osservazioni reali.
• Ancora più interessante, confrontando i nostri nomogrammi con il sistema di stadiazione standard (il TNM dell’AJCC), i nomogrammi si sono rivelati più accurati e clinicamente più utili nel predire la sopravvivenza.

Inoltre, usando i punteggi totali calcolati con i nomogrammi, abbiamo potuto dividere i pazienti in gruppi a “basso punteggio” e “alto punteggio”. Come ci si poteva aspettare, i pazienti nel gruppo “alto punteggio” (che corrisponde a fattori prognostici più favorevoli) avevano una prognosi significativamente migliore rispetto a quelli nel gruppo “basso punteggio”. Questo suggerisce che i nomogrammi possono effettivamente aiutare a stratificare i pazienti in base al loro rischio individuale.

Perché l’ALBI è Così Importante?

Ripensiamo ai componenti dell’ALBI: albumina e bilirubina. L’albumina bassa (ipoalbuminemia) non è solo un segno di malnutrizione, ma è legata a una peggiore risposta immunitaria contro il cancro e può persino favorire la crescita delle cellule tumorali. È un fattore prognostico negativo ben noto in molti tumori. La bilirubina alta (iperbilirubinemia), spesso causata dall’ostruzione biliare nel dCCA, indica sofferenza epatica e può compromettere anche la funzione renale e immunitaria. Anche se si effettua un drenaggio biliare preoperatorio per abbassare la bilirubina, il fegato può impiegare settimane per recuperare completamente.

L’ALBI score, combinando questi due potenti indicatori, cattura in modo efficace lo stato generale del paziente e la sua capacità di affrontare sia la malattia che l’impegnativo percorso chirurgico e post-chirurgico.

Limiti e Prospettive Future

Certo, come ogni ricerca, anche la nostra ha dei limiti. Si tratta di uno studio retrospettivo, condotto in un unico centro e con un numero di pazienti non enorme (177). Questo significa che i risultati potrebbero non essere generalizzabili a tutte le popolazioni di pazienti con dCCA e avranno bisogno di conferme da studi più ampi e multicentrici. Inoltre, non abbiamo potuto effettuare una validazione esterna dei nostri nomogrammi, un passo importante per confermarne la robustezza.

Nonostante ciò, crediamo che i nostri risultati siano promettenti. L’ALBI score si è dimostrato un fattore prognostico indipendente e significativo per la sopravvivenza (sia RFS che OS) nei pazienti con dCCA operati radicalmente. I nomogrammi che abbiamo sviluppato, integrando l’ALBI con altri fattori clinico-patologici, offrono uno strumento potenzialmente utile per una previsione della sopravvivenza più accurata e personalizzata rispetto alla sola stadiazione TNM.

In futuro, speriamo di poter validare questi risultati in coorti di pazienti più ampie e diverse. Questo potrebbe aiutare i medici a identificare precocemente i pazienti a maggior rischio, a guidare le decisioni sulle terapie adiuvanti (cioè quelle post-operatorie) e, in definitiva, a migliorare la gestione e l’esito di questa difficile malattia.

In conclusione, quel semplice calcolo basato su albumina e bilirubina, lo score ALBI, sembra davvero avere molto da dirci sul futuro dei pazienti con colangiocarcinoma distale. Un piccolo numero che potrebbe fare una grande differenza.

Fonte: Springer