Parkinson e Sogni Agitati: C’entra il ‘Servizio di Pulizia’ del Cervello?

Ciao a tutti! Avete mai pensato a cosa succede nel nostro cervello mentre dormiamo? Non parlo solo di sogni, ma di un vero e proprio “servizio di pulizia” notturno che tiene in ordine la nostra materia grigia. E se vi dicessi che questo meccanismo potrebbe avere un ruolo chiave in malattie come il Parkinson, specialmente quando associato a un particolare disturbo del sonno? Sembra fantascienza, ma seguitemi in questo viaggio affascinante.

Parliamo del Parkinson (PD), una malattia neurodegenerativa che molti conoscono per i suoi sintomi motori, come tremori e rigidità. Ma il PD è molto più complesso e spesso inizia anni prima con sintomi meno evidenti, tra cui alcuni legati al sonno. Uno di questi è il disturbo comportamentale del sonno REM (RBD).

Ma cos’è esattamente l’RBD?

Immaginate di sognare di correre, lottare o gesticolare… e di farlo davvero nel letto! Normalmente, durante la fase REM del sonno (quella dei sogni più vividi), i nostri muscoli sono paralizzati, proprio per evitare che mettiamo in atto i nostri sogni. Nell’RBD, questa paralisi viene meno. Chi ne soffre può parlare, urlare, tirare pugni, scalciare, a volte cadendo dal letto o facendo male a sé stesso o al partner. È un fenomeno piuttosto comune nei pazienti con Parkinson, presente in circa la metà dei casi, e impatta parecchio sulla qualità della vita. Ma perché accade e cosa c’entra con il Parkinson? Il meccanismo esatto è ancora un mistero, ma la ricerca sta facendo passi da gigante.

Il Sistema Glinfatico: Gli Spazzini del Cervello

Ed ecco che entra in gioco il nostro “servizio di pulizia” cerebrale: il sistema glinfatico. Pensatelo come una rete idraulica che, soprattutto durante il sonno profondo, pompa liquido cerebrospinale attraverso il tessuto cerebrale, lavando via scorie metaboliche e proteine potenzialmente tossiche accumulate durante il giorno. Una di queste proteine è l’alfa-sinucleina (α-syn). Nel Parkinson, questa proteina si ripiega male e forma aggregati tossici che danneggiano i neuroni dopaminergici. L’ipotesi è che se il sistema glinfatico non funziona a dovere, l’α-syn non viene smaltita efficacemente, si accumula e contribuisce alla progressione della malattia. E indovinate un po’? L’accumulo di α-syn è implicato sia nel Parkinson che nell’RBD. Coincidenza? Forse no.

Lo Studio: Mettere Insieme i Pezzi del Puzzle

Proprio per indagare questo legame, un gruppo di ricercatori (tra cui il nostro team, che è stato tra i primi ad applicare questa metodica nel PD) ha condotto uno studio interessante. L’obiettivo? Valutare l’attività del sistema glinfatico in pazienti con Parkinson, confrontando quelli con possibile RBD (PD-RBD) e quelli senza (PD-nRBD), oltre a un gruppo di controllo sano.

Come si misura l’efficienza del sistema glinfatico senza essere invasivi? Grazie a una tecnica di risonanza magnetica avanzata chiamata DTI-ALPS (diffusion tensor image analysis along the perivascular space). In parole semplici, questa tecnica analizza come l’acqua si diffonde lungo specifici spazi attorno ai vasi sanguigni nel cervello, che sono le “tubature” usate dal sistema glinfatico. Un valore chiamato ALPS-index ci dà una misura di quanto bene funzioni questo sistema: più basso è l’indice, meno efficiente è la pulizia. Nello studio sono stati coinvolti 91 pazienti con PD (55 con possibile RBD e 36 senza) e 33 controlli sani. Sono state usate anche varie scale cliniche per valutare i sintomi motori, non motori (come depressione e ansia), cognitivi e la presenza/severità dell’RBD.

I Risultati: Una Correlazione Sorprendente

Ed ecco la scoperta chiave: i pazienti con Parkinson e possibile RBD (il gruppo PD-RBD) mostravano un ALPS-index significativamente più basso rispetto sia ai pazienti senza RBD (PD-nRBD) sia ai controlli sani, anche tenendo conto dell’età (che di per sé influisce sul sistema glinfatico). In pratica, il loro “servizio di pulizia” cerebrale sembrava funzionare peggio.

Ma non è tutto. Il gruppo PD-RBD presentava anche punteggi più alti nella scala UPDRS parte I (che valuta l’impatto dei sintomi non motori sulla vita quotidiana) e nella scala HAMD per la depressione. Sembra quindi che la presenza di RBD nel Parkinson non sia solo un problema di sonno, ma si associ a una maggiore disfunzione del sistema glinfatico e a sintomi non motori più severi.

La correlazione tra la presenza di sintomi RBD (valutata con un questionario specifico, RBD1Q) e un basso ALPS-index è risultata statisticamente significativa e indipendente da altri fattori. Curiosamente, questa associazione tra RBD, peggiore funzione glinfatica e sintomi più gravi era più evidente negli stadi avanzati della malattia di Parkinson, piuttosto che in quelli iniziali.

Cosa Significa Tutto Questo? Possibili Sottotipi di Parkinson?

Questi risultati aprono scenari intriganti. Potrebbe esistere un sottotipo specifico di Parkinson, caratterizzato dalla presenza di RBD, con una disfunzione glinfatica più marcata? Alcuni ricercatori hanno proposto l’esistenza di due tipi di Parkinson: uno “brain-first” (che inizia nel cervello) e uno “body-first” (che inizierebbe nell’intestino o nel sistema nervoso periferico, spesso manifestandosi precocemente proprio con l’RBD). I nostri risultati sembrano supportare, almeno in parte, questa idea.

La speculazione è che nel sottotipo PD-RBD, la ridotta attività glinfatica porti a una minore eliminazione e a un maggiore accumulo di proteine tossiche come l’α-sinucleina. Questo, a sua volta, potrebbe spiegare perché questi pazienti tendono ad avere sintomi non motori peggiori. Lo studio ha anche osservato, nel gruppo PD-RBD, una correlazione tra un basso ALPS-index e un maggior numero di spazi perivascolari allargati (EPVS) in una specifica area cerebrale (il centro semiovale), un altro segno strutturale di problemi nel drenaggio linfatico cerebrale. Questo rafforza l’idea che sia l’indice ALPS (funzionale) sia gli EPVS (strutturali) riflettano la disfunzione del sistema glinfatico.

Limiti e Prospettive Future

Come ogni studio, anche questo ha delle limitazioni. Ad esempio, la diagnosi di RBD si è basata su questionari e criteri clinici, non sulla polisonnografia (l’esame gold standard in laboratorio). Inoltre, non sono stati misurati direttamente i livelli di α-sinucleina o di altre molecole chiave come l’acquaporina-4 (AQP4), importante per il funzionamento glinfatico.

Tuttavia, i risultati sono promettenti. Ci dicono che guardare al sistema glinfatico potrebbe essere fondamentale per capire meglio i diversi volti del Parkinson, specialmente in relazione all’RBD. Serviranno studi futuri, magari multicentrici, longitudinali e che combinino tecniche di imaging come la DTI-ALPS con marcatori biologici e patologici, per confermare queste scoperte e capire ancora più a fondo questi meccanismi.

In conclusione, questo studio ci fornisce una prova neuro-radiologica importante: nei pazienti con Parkinson, la presenza di sintomi riconducibili all’RBD sembra legata a un “servizio di pulizia” cerebrale meno efficiente e a una malattia complessivamente più severa, soprattutto per quanto riguarda i sintomi non motori. Un tassello in più per comprendere questa complessa malattia e, speriamo, per trovare in futuro strategie terapeutiche più mirate.

Fonte: Springer