Odevixibat: Una Luce di Speranza per i Piccoli Guerrieri con Colestasi Familiare Progressiva (PFIC) da Varianti MYO5B?

Ciao a tutti! Oggi voglio parlarvi di una di quelle storie che, nel campo della ricerca medica, ti scaldano il cuore e ti fanno dire: “Sì, stiamo andando nella direzione giusta!”. Parliamo di una malattia rara, tosta, che colpisce i bambini: la Colestasi Familiare Progressiva Intraepatica (PFIC), in particolare quella legata a una birichina variante genetica chiamata MYO5B. Immaginatevi un fegato che fa i capricci e non riesce a far fluire bene la bile. Il risultato? Acidi biliari che si accumulano nel sangue e, soprattutto, un prurito così intenso da togliere il sonno e la serenità. Un vero incubo per i piccoli pazienti e le loro famiglie.

La Sfida della PFIC con Varianti MYO5B

Questa forma specifica di PFIC, associata alla deficienza di miosina 5B, è davvero poco comune. Pensate che nel mondo se ne contano meno di cinquanta casi descritti! I sintomi principali? Spesso un ittero che compare già in età neonatale o infantile (a volte transitorio, per fortuna) e, come dicevo, questo prurito cronico, severo, che non dà tregua. A livello di esami del sangue, si vedono livelli di gamma-glutamil transferasi (GGT) bassi o normali, ma concentrazioni di acidi biliari sierici (sBA) alle stelle.

Fino a poco tempo fa, le armi a disposizione erano l’acido ursodesossicolico (UDCA) e la rifampicina, per cercare di alleviare la colestasi e il prurito. Nei casi più difficili, si doveva ricorrere alla diversione biliare chirurgica o, addirittura, al trapianto di fegato. Opzioni pesanti, capite bene.

Arriva Odevixibat: Una Nuova Strategia

Ed è qui che entra in gioco Odevixibat. Questo farmaco è un “piccolo ma potente” inibitore del trasportatore ileale degli acidi biliari (IBAT). In parole povere? Blocca il riassorbimento degli acidi biliari nell’intestino, aiutando così a ridurne i livelli nel corpo. È come creare una “deviazione chimica” per questi acidi, impedendogli di tornare in circolo e fare danni. Odevixibat è già stato approvato in Europa e negli USA per il trattamento della PFIC in generale e per il prurito in pazienti con PFIC.

Recentemente, un gruppo di ricercatori ha voluto vedere come se la cavasse Odevixibat proprio con questi bambini affetti dalla forma legata a MYO5B. Hanno condotto uno studio retrospettivo, cioè hanno analizzato i dati di cinque bambini, tra i 15 mesi e i 10 anni, che avevano già provato UDCA e rifampicina senza grandi successi e che hanno iniziato il trattamento con Odevixibat.

I Risultati che Fanno Sperare

Ebbene, i risultati sono stati davvero incoraggianti! Prima di iniziare Odevixibat, tutti e cinque i bambini soffrivano di un prurito da moderato a severo, refrattario alle terapie standard. Quattro di loro avevano anche disturbi del sonno legati a questo fastidio continuo. I livelli di acidi biliari nel sangue erano superiori a 150 µmol/L e la bilirubina totale oltre i 25 µmol/L in tutti i pazienti. Insomma, la situazione non era rosea.

Ma ecco la svolta: entro sei mesi dall’inizio della terapia con Odevixibat:

• I livelli di acidi biliari sierici si sono normalizzati, scendendo sotto i 10 µmol/L!
• La bilirubina totale è calata a meno di 15 µmol/L.

In quattro pazienti su cinque, questi valori sono rimasti per lo più normali per tutto il periodo di trattamento, che è durato dai 22 ai 39 mesi. E il prurito? E i disturbi del sonno? Migliorati nei primi tre mesi e, in quattro bambini, scomparsi completamente durante la terapia! Pensate che un paziente, che era in lista d’attesa per un trapianto di fegato, è stato tolto dalla lista grazie alla remissione dei sintomi. Una notizia meravigliosa!

Certo, non è stato tutto liscio come l’olio per tutti. In due pazienti, la compliance (cioè l’aderenza alla terapia) e l’accesso al trattamento sono stati limitati, e questo potrebbe spiegare alcune fluttuazioni nella risposta. In un caso, il trattamento è stato interrotto dopo un episodio di gastroenterite infettiva che ha fatto risalire gli acidi biliari e tornare i sintomi, e la ripresa della terapia non ha sortito l’effetto sperato. Questo ci ricorda quanto sia importante la continuità terapeutica.

Tollerabilità e Meccanismo d’Azione

Un aspetto fondamentale è la tollerabilità. Odevixibat è stato ben tollerato a livello digestivo; non sono stati osservati sintomi gastrointestinali nuovi o peggiorativi in nessun bambino. Questo è particolarmente rassicurante, dato che la deficienza di miosina 5B può di per sé causare manifestazioni digestive. Anzi, un paziente ha avuto meno problemi digestivi durante il trattamento rispetto a prima!

Ma come funziona esattamente questo “miracolo” in questi casi specifici? Si pensa che la malattia colestatica in questi pazienti derivi da un errato smistamento delle proteine trasportatrici negli epatociti (le cellule del fegato), inclusa la pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP). Odevixibat, riducendo il carico di acidi biliari che tornano al fegato, alleggerisce il lavoro di un sistema già in difficoltà, permettendo un miglior controllo della colestasi. È interessante notare che anche la diversione biliare chirurgica parziale esterna si è dimostrata efficace in alcuni pazienti con PFIC da MYO5B, e Odevixibat offre un approccio farmacologico per ottenere un effetto simile.

Cosa ci dice questo studio?

Anche se si tratta di una serie di casi retrospettiva e con un piccolo numero di pazienti – quindi non possiamo trarre conclusioni definitive sulla causalità – i dati sono forti. La riduzione dei biomarcatori oggettivi come gli sBA e la bilirubina, insieme al miglioramento di sintomi soggettivi come il prurito, e il fatto che questi benefici si siano mantenuti nel tempo (in quasi tutti i pazienti), suggeriscono un reale effetto del trattamento.

È importante sottolineare che in due bambini, UDCA e rifampicina sono stati interrotti dopo l’inizio di Odevixibat senza che il prurito tornasse o che i valori del fegato peggiorassero. Questo fa pensare che, in alcuni casi, l’inibizione dell’IBAT possa controllare la colestasi anche in monoterapia. Tuttavia, il paziente che non ha risposto alla ripresa di Odevixibat da solo, dopo aver risposto alla combinazione con UDCA, suggerisce che in certi pazienti potrebbe esserci un effetto sinergico.

Guardando al Futuro

Questo studio, pur con i suoi limiti (natura retrospettiva, piccolo numero di pazienti, follow-up non standardizzato), fornisce informazioni preziose sull’efficacia e la sicurezza degli inibitori IBAT in pazienti con deficienza di miosina 5B. Data la rarità estrema della malattia e il fatto che questi farmaci siano già approvati per la PFIC, è improbabile che vengano condotti nuovi studi controllati specifici su larga scala. Quindi, i dati dal mondo reale (“real world studies”) e dai registri pazienti diventeranno fondamentali.

In conclusione, questa serie di casi ci dice che il trattamento con Odevixibat sembra essere efficace e sicuro nei bambini con PFIC associata a deficienza di miosina 5B. È un passo avanti importante che incoraggia ulteriori ricerche sull’utilità di questo farmaco nelle forme rare di PFIC. Per queste famiglie, ogni progresso, ogni nuova opzione terapeutica, è una boccata d’aria fresca, una speranza concreta per una migliore qualità di vita dei loro piccoli. E noi non possiamo che fare il tifo per loro e per la scienza che continua a cercare soluzioni!

Fonte: Springer