Nirsevimab: La Svolta Contro la Bronchiolite Grave? Meno Ricoveri in Terapia Intensiva e Impatto Economico

Ciao a tutti! Oggi voglio parlarvi di un argomento che mi sta molto a cuore e che sta facendo parecchio discutere nel mondo della pediatria: la bronchiolite acuta grave nei neonati e l’impatto di un nuovo strumento di prevenzione, il Nirsevimab.

Sappiamo bene quanto la bronchiolite, soprattutto quella causata dal famigerato Virus Respiratorio Sinciziale (RSV), possa essere pesante. Ogni inverno, le terapie intensive pediatriche (le cosiddette PICU) si riempiono di piccolissimi pazienti che faticano a respirare. È una situazione che mette a dura prova le famiglie e l’intero sistema sanitario.

Fino a poco tempo fa, avevamo armi spuntate, come il Palivizumab, riservato però solo ai bimbi più a rischio (prematuri, cardiopatici, ecc.). Ma la maggior parte dei piccoli che finivano in ospedale erano nati a termine e sani.

La novità: Nirsevimab per tutti (o quasi)

Recentemente, è arrivato sulla scena il Nirsevimab, un anticorpo monoclonale progettato specificamente contro l’RSV. La grande novità? Viene proposto come profilassi (cioè prevenzione) a tutti i neonati, o comunque a una platea molto più ampia, fin dalla nascita. Studi preliminari e poi conferme “sul campo” (le cosiddette analisi “real-life”) hanno mostrato una riduzione significativa delle visite mediche e dei ricoveri per bronchiolite da RSV. Una notizia fantastica, no?

Molti paesi, inclusa la Francia (dove è stato condotto lo studio di cui vi parlo oggi), hanno quindi deciso di implementare questa strategia preventiva. Ma una domanda sorge spontanea: al di là della riduzione dei casi, qual è l’impatto reale sulle situazioni più gravi, quelle che richiedono il ricovero in terapia intensiva pediatrica? E, non meno importante, che impatto ha tutto questo sui costi sanitari? Perché, diciamocelo, la terapia intensiva costa, e tanto.

Come abbiamo indagato?

Per capirci qualcosa di più, abbiamo analizzato i dati di un’importante terapia intensiva pediatrica francese per ben sei stagioni epidemiche consecutive (da settembre a marzo, dal 2018 al 2024). Abbiamo messo a confronto il periodo pre-Nirsevimab (in particolare l’inverno 2022-2023) con il primo inverno in cui la profilassi con Nirsevimab è stata offerta su larga scala (2023-2024).

Abbiamo guardato quanti bambini sotto i 6 mesi sono stati ricoverati in PICU per bronchiolite grave, che virus li aveva colpiti (RSV o altri?), quanto tempo sono rimasti ricoverati, che tipo di supporto respiratorio hanno ricevuto (ventilazione invasiva o non invasiva), se hanno avuto bisogno di antibiotici, e così via. E poi, abbiamo fatto i conti in tasca all’ospedale, analizzando i costi associati a questi ricoveri.

Cosa abbiamo scoperto? Meno bimbi in PICU!

E i risultati? Beh, sono stati piuttosto incoraggianti, direi quasi sorprendenti!
Guardate un po’ questi numeri:

• Nell’inverno 2022-2023 (pre-Nirsevimab), il 17,6% dei bambini sotto i 6 mesi ricoverati in quell’ospedale finiva in PICU per bronchiolite grave.
• Nell’inverno 2023-2024 (con Nirsevimab), questa percentuale è scesa drasticamente all’8,5%. Praticamente dimezzata!

Non solo meno ricoveri in terapia intensiva, ma anche degenze più brevi! La durata media del ricovero in PICU per bronchiolite è passata da 4,4 giorni a 3,2-3,3 giorni. Un giorno in meno, in media, che per un neonato e la sua famiglia fa un’enorme differenza.

È interessante notare che le caratteristiche dei bambini ricoverati (età, prematurità pregressa) e le terapie di supporto necessarie (come la ventilazione) non sono cambiate significativamente tra i due periodi. Anche la causa principale della bronchiolite è rimasta l’RSV (circa l’80% dei casi in entrambi i periodi). Questo suggerisce che Nirsevimab non ha reso l’RSV meno “cattivo” quando colpisce, ma ha proprio impedito a molti bambini di ammalarsi così gravemente da finire in PICU.

Un dato curioso: il numero di ricoveri per bronchiolite grave nell’inverno 2023-2024 è stato simile a quello dell’inverno 2020-2021, periodo caratterizzato dalle misure di barriera anti-COVID (mascherine, distanziamento…). Questo ci fa capire quanto potenti possano essere le misure preventive, siano esse comportamentali o farmacologiche!

E l’efficacia diretta del Nirsevimab?

Abbiamo anche guardato specificamente ai bambini ricoverati nell’ultimo inverno (2023-2024). Di quelli che avevano ricevuto Nirsevimab prima del ricovero, “solo” il 33% è risultato positivo all’RSV. Tra quelli non trattati, invece, la positività all’RSV era altissima: 84,9%. Una riduzione del 61,9% della probabilità di avere una bronchiolite da RSV così grave da richiedere la PICU, se eri stato protetto con Nirsevimab. Mica male! Certo, non è il 100%, e questo ci ricorda che l’efficacia non è assoluta e bisogna continuare a monitorare.

E il portafoglio? L’impatto economico

Passiamo ai costi. Ricoverare un bambino in terapia intensiva pediatrica ha un costo giornaliero importante (nello studio, circa 1830-1865 euro al giorno, tutto compreso: personale, attrezzature, farmaci, ecc.).
Con la riduzione sia del numero di ricoveri che della durata della degenza, il calcolo è presto fatto: il costo totale per l’ospedale legato ai ricoveri in PICU per bronchiolite grave durante la stagione epidemica è passato da circa 210.105 euro (stimati per il 2022-2023) a 121.044 euro (nel 2023-2024). Un risparmio notevole di quasi 90.000 euro in una sola stagione, per un singolo ospedale!

Tuttavia, l’analisi ha mostrato che il “ritorno sull’investimento” per l’ospedale (calcolato confrontando i costi sostenuti con quanto rimborsato dal sistema sanitario nazionale per quel tipo di ricovero) è rimasto sostanzialmente stabile (circa 89%). Questo significa che, dal punto di vista puramente contabile dell’ospedale, Nirsevimab ha ridotto il carico di lavoro e i costi assoluti, ma non ha cambiato significativamente la “redditività” di quel tipo di ricovero. È un aspetto tecnico, ma importante per capire come queste innovazioni si inseriscono nei bilanci ospedalieri.

Riflessioni: Un passo avanti importante, ma…

Cosa significa tutto questo? Beh, mi sembra evidente che la profilassi generalizzata con Nirsevimab rappresenti un passo avanti enorme nella gestione della bronchiolite grave. Ridurre così tanto il numero di bambini che finiscono in terapia intensiva è un risultato clinico importantissimo. È un po’ come è successo in passato con i vaccini contro l’Haemophilus influenzae tipo b o lo pneumococco, che hanno drasticamente ridotto le meningiti e le sepsi gravi.

L’impatto sull’organizzazione del sistema sanitario è tangibile: meno pressione sulle PICU durante i picchi invernali, potenzialmente più posti letto disponibili per altre emergenze pediatriche.

Certo, come abbiamo visto, l’efficacia non è del 100%. Alcuni bambini che hanno ricevuto Nirsevimab sono comunque finiti in PICU, e una parte di loro era positiva all’RSV. Questo apre questioni importanti:

• Ci sono ceppi di RSV resistenti al Nirsevimab?
• Ci sono fattori specifici del bambino che riducono l’efficacia?
• Il momento della somministrazione (subito dopo la nascita) è ottimale per tutti?

Inoltre, si affaccia all’orizzonte un’altra strategia: la vaccinazione anti-RSV della mamma durante la gravidanza, che passerebbe gli anticorpi al feto. Un approccio combinato (vaccino materno + Nirsevimab al neonato) potrebbe essere la soluzione ottimale? Sono domande a cui la ricerca dovrà rispondere.

La grande domanda: Quanto costa questa protezione?

E poi c’è il nodo dei costi a livello di sistema. Lo studio ci dice che il singolo ospedale risparmia sui costi diretti della PICU, ma qual è il costo complessivo della profilassi per l’intera popolazione infantile? Il Nirsevimab ha un prezzo. In Francia, il costo negoziato è di circa 400 euro a dose. È una strategia sostenibile a lungo termine per l’intero sistema sanitario?

Studi di costo-efficacia condotti in altri paesi (come USA e Canada) suggeriscono che Nirsevimab potrebbe essere conveniente soprattutto per le popolazioni a più alto rischio, e che la sostenibilità generale dipende molto dal prezzo per dose (PPD) che si riesce a negoziare. Un modello canadese, ad esempio, stimava che per essere considerato costo-efficace (con una soglia di 50.000 dollari canadesi per QALY – anno di vita guadagnato aggiustato per la qualità), il prezzo per dose di Nirsevimab non dovrebbe superare i 290 dollari canadesi. Il prezzo francese è significativamente più alto. Servono analisi approfondite specifiche per ogni sistema sanitario per capire il reale rapporto costi-benefici su larga scala.

Un’occhiata onesta: I limiti dello studio

Come ogni studio, anche questo ha i suoi limiti. È stato condotto in un singolo centro, e le pratiche di gestione della bronchiolite possono variare tra ospedali, influenzando durata della degenza e costi. Inoltre, l’impatto reale dipende molto dalla copertura della profilassi nella popolazione: quanti neonati ricevono effettivamente il Nirsevimab? Servirebbero dati nazionali. Infine, non abbiamo potuto analizzare fattori socio-economici, che sappiamo influenzare il rischio di infezioni gravi.

In conclusione: Tiriamo le somme

Nonostante i limiti e le domande ancora aperte, quello che emerge da questo studio è un messaggio forte: la profilassi con Nirsevimab alla nascita riduce significativamente il peso della bronchiolite grave sulle terapie intensive pediatriche, diminuendo sia il numero di ricoveri che la loro durata.

L’impatto economico a livello di singolo ospedale mostra una riduzione dei costi diretti, anche se il “ritorno sull’investimento” contabile non cambia molto. Il beneficio netto sulla gestione dell’epidemia di bronchiolite sembra decisamente positivo.

Resta fondamentale, però, monitorare attentamente l’evoluzione: dobbiamo tenere d’occhio i casi di bronchiolite da RSV nei bambini trattati, vigilare sull’eventuale emergere di resistenze del virus e identificare meglio i fattori di rischio che potrebbero richiedere strategie preventive ancora più mirate.

Insomma, Nirsevimab sembra davvero una svolta importante, un’arma in più potentissima che stavamo aspettando. Ma la partita contro la bronchiolite non è ancora vinta del tutto, e la ricerca deve continuare!

Fonte: Springer