Mycoplasma a Suzhou: Viaggio nel Cuore della Polmonite Resistente che Colpisce i Bambini

Ciao a tutti! Oggi voglio portarvi con me in un viaggio un po’ particolare, nel mondo microscopico ma incredibilmente impattante del Mycoplasma pneumoniae (MP). Questo batterio, piccolo ma tosto, è uno dei principali colpevoli delle infezioni respiratorie nei bambini, specialmente della polmonite acquisita in comunità (CAP). Pensate che durante le epidemie, può essere responsabile fino al 40% dei casi, e in ambienti chiusi come scuole o caserme, addirittura fino al 70%!

Da quando è stato identificato negli anni ’40, ne abbiamo fatta di strada per capirlo, ma lui non sta fermo e continua a evolversi, presentandoci sfide sempre nuove. Una di queste è la cosiddetta Polmonite Refrattaria da Mycoplasma pneumoniae (RMPP), una forma che non risponde bene ai trattamenti standard e che, purtroppo, sembra essere in aumento. Capire perché alcuni bambini sviluppano questa forma più severa è fondamentale.

La Situazione a Suzhou: Cosa Abbiamo Scoperto?

Proprio per cercare di capirci di più, abbiamo condotto uno studio nella zona di Suzhou, in Cina, tra settembre e ottobre 2023. Abbiamo raccolto campioni (aspirati nasofaringei e, quando necessario, liquido di lavaggio broncoalveolare) da 261 bambini ricoverati proprio per polmonite da Mycoplasma. L’obiettivo? Analizzare i “genotipi” (cioè le varianti genetiche) del batterio circolante, verificare la sua resistenza ai farmaci e, soprattutto, identificare i fattori che aumentano il rischio di sviluppare la forma refrattaria (RMPP).

I sintomi più comuni che abbiamo riscontrato erano quelli che ci aspettavamo: tosse nel 100% dei casi (sì, tutti!) e febbre nel 93,1%. Molti bambini (65,5%) presentavano anche rantoli umidi all’auscultazione dei polmoni. In quasi la metà dei casi (44,4%), è stato necessario ricorrere alla broncoscopia, una procedura che permette di guardare dentro le vie aeree e, se serve, pulirle.

Un Nemico Sempre Più Resistente

Una delle scoperte più allarmanti riguarda la resistenza agli antibiotici. Abbiamo cercato i geni responsabili della resistenza ai macrolidi (una classe comune di antibiotici usati per l’MP) e li abbiamo trovati in ben 258 bambini su 261. Parliamo di un tasso di resistenza del 98,9%! È un dato altissimo, decisamente superiore a quello che avevamo osservato nella stessa area una decina di anni fa (che era già un preoccupante 92,5%). Questo ci dice che il batterio sta diventando sempre più “furbo” nel difendersi dai farmaci. Curiosamente, i 3 bambini senza geni di resistenza avevano sintomi più lievi e non hanno avuto bisogno di broncoscopia.

Genotipi: Chi Domina la Scena?

Abbiamo anche analizzato il “tipo” genetico del Mycoplasma, basandoci su un gene chiave chiamato P1, fondamentale per l’adesione del batterio alle nostre cellule. Abbiamo trovato due tipi principali:

• Tipo I: Presente nel 73,6% dei casi (192 bambini).
• Tipo II: Presente nel 26,4% dei casi (69 bambini).

Anche qui, un confronto col passato è interessante: dieci anni fa, il Tipo I era ancora più dominante (97,1%), mentre il Tipo II era molto raro (2,6%). Quindi, sembra che il Tipo II stia guadagnando terreno, anche se il Tipo I resta il protagonista principale a Suzhou.

Ma c’è differenza tra i due tipi in termini di gravità? I risultati sono un po’ contrastanti. Nel nostro studio, non abbiamo visto enormi differenze nei sintomi generali. Tuttavia, una cosa è emersa chiaramente: i bambini con il Tipo I avevano una probabilità molto più alta di aver bisogno di una broncoscopia (54,2% contro il 17,4% del Tipo II). Questo suggerisce che, forse, il Tipo I tende a causare ostruzioni o complicazioni polmonari che richiedono un intervento più diretto.

Identikit della Polmonite Refrattaria (RMPP)

Veniamo ora al cuore del problema: la RMPP. Abbiamo classificato come “refrattari” quei bambini che, nonostante 7 o più giorni di terapia antibiotica appropriata (con macrolidi), continuavano ad avere febbre, peggioramento dei sintomi o delle immagini polmonari, o sviluppavano complicazioni extra-polmonari. Nel nostro gruppo, ben 92 bambini (il 35,2%) rientravano in questa categoria. Un numero non trascurabile!

Cosa distingueva questi casi più difficili? Abbiamo confrontato il gruppo RMPP con quello MPP (polmonite non refrattaria) e sono emerse differenze significative:

• Durata della malattia e della febbre: I bambini RMPP erano malati da più tempo prima del ricovero e avevano avuto la febbre per più giorni.
• Ricovero e febbre: La degenza in ospedale era più lunga (in media 9 giorni contro 6.7), la febbre era presente nel 100% dei casi (contro l’89.9%) e durava molto di più (in media 8.7 giorni contro 4.5).
• Sintomi respiratori: Era più frequente la dispnea (difficoltà a respirare) e la riduzione dei suoni respiratori all’ascoltazione.
• Esami di laboratorio: Avevano livelli significativamente più alti di PCR (proteina C reattiva, un indice di infiammazione), ALT e AST (enzimi del fegato), LDH (lattato deidrogenasi, indice di danno tissutale) e D-dimero (un prodotto della degradazione della fibrina, legato alla coagulazione).
• Complicazioni polmonari: L’atelettasia (collasso di una parte del polmone) era più comune.
• Broncoscopia: Era necessaria molto più spesso (70,7% vs 43,2%) e si riscontrava più frequentemente la presenza di tappi di muco nelle vie aeree.

Segnali d’Allarme: Come Prevedere la RMPP?

Ok, abbiamo visto le differenze, ma possiamo usare queste informazioni per prevedere quali bambini sono a rischio di sviluppare la forma refrattaria? Abbiamo usato un’analisi statistica (regressione logistica multivariata) per identificare i fattori di rischio *indipendenti*, cioè quelli che contano davvero anche quando si considerano tutti gli altri. Eccoli:

• Durata totale della febbre: Più lunga è la febbre, maggiore il rischio.
• Formazione di tappi di muco: La loro presenza aumenta il rischio di quasi 7 volte!
• Livelli elevati di AST (> 44 U/L): Rischio aumentato di oltre 7 volte.
• Livelli elevati di LDH (> 420 U/L): Rischio aumentato di quasi 6 volte.
• Livelli elevati di D-dimero (> 550 ug/L): Rischio aumentato di oltre 2 volte.

Questi sono segnali importanti a cui i medici possono prestare attenzione.

Ma non solo! Abbiamo anche cercato di capire quali di questi indicatori fossero i migliori *predittori* usando le curve ROC (Receiver Operating Characteristic). I “vincitori” sono risultati:

• Durata totale della febbre: Un valore soglia di 6.5 giorni ha mostrato un’ottima capacità predittiva (sensibilità 90.2%, specificità 76.9%).
• LDH: Un valore soglia di 372.8 U/L è risultato utile (specificità 88.0%, anche se la sensibilità è più bassa).
• D-dimero: Un valore soglia di 720 ug/L ha anch’esso un buon valore predittivo (specificità 83.5%).

Questo significa che monitorare attentamente la durata della febbre e i livelli di LDH e D-dimero potrebbe davvero aiutare a identificare precocemente i bambini a rischio di RMPP, permettendo interventi più tempestivi e mirati.

Cosa Portiamo a Casa?

Quindi, cosa ci dice questo studio sulla situazione a Suzhou? Che il Mycoplasma pneumoniae è un avversario da non sottovalutare:

• Il Tipo I è ancora il più diffuso, ed è associato a una maggiore necessità di interventi come la broncoscopia.
• La resistenza ai macrolidi è altissima (quasi il 99%), anche se, per fortuna, molti bambini rispondono comunque al trattamento (probabilmente grazie anche al sistema immunitario e all’uso di altri farmaci come i corticosteroidi).
• La polmonite refrattaria (RMPP) colpisce oltre un terzo dei bambini ricoverati.
• Fattori come una febbre prolungata (>6.5 giorni), la presenza di tappi di muco e livelli elevati di AST, LDH (>372.8 U/L) e D-dimero (>720 ug/L) sono campanelli d’allarme importanti per la RMPP.

Capire questi aspetti è cruciale. Identificare i genotipi circolanti, monitorare la resistenza e riconoscere precocemente i fattori di rischio per le forme più gravi ci permette di affinare le strategie terapeutiche, intervenire prima e, speriamo, ridurre le complicanze e la durata della malattia per questi piccoli pazienti. La ricerca continua, perché questo piccolo batterio ha ancora segreti da svelarci!

Fonte: Springer