Molnupiravir: Un Alleato Conveniente Contro il COVID per i Nostri Anziani in Giappone?

Ciao a tutti! Oggi voglio parlarvi di un argomento che, nonostante tutto, resta di grande attualità: il COVID-19, specialmente quando colpisce le persone più fragili, come i nostri anziani. Sappiamo bene che per loro, e per chi ha già altri problemi di salute, il rischio di finire in ospedale o peggio è più alto. Ecco perché la ricerca di trattamenti efficaci e sostenibili non si è mai fermata. Tra questi, c’è un farmaco antivirale chiamato Molnupiravir (magari lo conoscete con il nome commerciale LAGEVRIO®). Recentemente, uno studio interessante si è concentrato sulla sua costo-efficacia in Giappone, specificamente per gli over 65 a rischio. Conviene davvero usarlo rispetto alle cure di supporto standard? Scopriamolo insieme!

Lo Studio Sotto la Lente: Come Hanno Fatto?

Immaginate un team di ricercatori che si mette al lavoro per capire se spendere soldi per il Molnupiravir porti un beneficio reale che giustifichi il costo, rispetto a limitarsi alle cure di supporto (che chiameremo BSC, Best Supportive Care). Hanno costruito un modello matematico molto sofisticato. Pensatelo come un albero decisionale per i primi 30 giorni dall’infezione (la fase acuta), seguito da un modello a lungo termine (modello di Markov) che simula l’intera vita del paziente.

Per “nutrire” questo modello, hanno usato dati super concreti:

• Informazioni da un enorme database sanitario giapponese (Medical Data Vision – MDV), che raccoglie dati da centinaia di ospedali.
• Risultati da una revisione sistematica di studi “real-world”, cioè basati sull’esperienza reale e non solo su trial clinici controllati.
• Altre ricerche specifiche per stimare costi, progressione della malattia e qualità della vita (misurata in QALY – Quality-Adjusted Life Year, anni di vita aggiustati per la qualità).

L’analisi si è concentrata principalmente sul periodo in cui la variante Omicron era dominante e ha considerato che la maggior parte degli anziani (circa l’82%) aveva già una qualche immunità (da vaccino o infezione precedente). Il punto di riferimento per decidere se “conviene” era una soglia di spesa considerata accettabile in Giappone: 5 milioni di yen per ogni QALY guadagnato.

Cosa Hanno Scoperto? I Risultati Chiave

Ebbene, i risultati parlano chiaro! Secondo questo studio, il trattamento con Molnupiravir, rispetto alle sole cure di supporto, porta a un piccolo ma significativo guadagno in termini di anni di vita vissuti in buona salute (un guadagno di 0.018 QALY). Certo, ha un costo incrementale (circa 81.472 yen in più per paziente), ma il rapporto costo-efficacia finale (chiamato ICER) si attesta a 4.638.477 yen per QALY. Questo valore è inferiore alla soglia dei 5 milioni di yen, il che significa che, secondo i parametri giapponesi, il Molnupiravir è considerato costo-efficace.

Ma non è tutto. Ci sono altri vantaggi interessanti:

• Meno ospedalizzazioni: La percentuale di pazienti che finiscono in ospedale scende dal 3.10% (con BSC) al 2.54% (con Molnupiravir).
• Meno decessi legati all’ospedalizzazione: Di conseguenza, anche il rischio di morire a causa di un ricovero per COVID si riduce (dallo 0.29% allo 0.09%).
• Costi ospedalieri ridotti: Anche se il farmaco ha un costo, si risparmia sulle spese di ospedalizzazione (in media 22.527 yen con Molnupiravir contro 27.472 yen con BSC).

Insomma, sembra che questo farmaco non solo aiuti a stare meglio, ma contribuisca anche a ridurre la pressione sugli ospedali e i costi associati ai ricoveri.

Perché il Confronto Solo con le Cure di Supporto?

Qualcuno potrebbe chiedersi: “Ma perché non lo avete confrontato con altri antivirali disponibili, come nirmatrelvir/ritonavir o ensitrelvir?”. È una domanda legittima. I ricercatori spiegano questa scelta con due motivi principali:

1. Difficoltà nei confronti diretti: La pandemia è in continua evoluzione, con nuove varianti e diversi livelli di immunità nella popolazione. Questo rende difficile confrontare direttamente i risultati di studi diversi (trial clinici o studi real-world), condotti in momenti, luoghi e su popolazioni differenti. Per fare un confronto valido (come una meta-analisi di rete), servirebbero condizioni molto simili tra gli studi, cosa difficile da garantire.
2. Pratica clinica reale in Giappone: Dati recenti mostrano che una fetta importante di pazienti anziani con COVID in Giappone (circa il 64%) non riceve nessun antivirale specifico, ma solo cure di supporto. Tra quelli che ricevono un trattamento, il Molnupiravir è il più prescritto (circa il 31.5%). Quindi, confrontare Molnupiravir con le cure di supporto rispecchia una decisione clinica molto comune nel mondo reale giapponese.

Quanto Sono Solidi Questi Risultati?

Per verificare la robustezza delle loro conclusioni, i ricercatori hanno fatto delle “prove di stress” sul modello, chiamate analisi di sensibilità.
Nell’analisi deterministica, hanno visto quali parametri influenzavano di più il risultato finale. I “top 5” sono stati: il tasso base di ospedalizzazione, quanto il Molnupiravir riduce la mortalità, il tasso di mortalità nei reparti generali, il tasso di sconto (un parametro economico) e il tasso di mortalità in terapia intensiva.
Nell’analisi probabilistica, hanno fatto girare il modello 1000 volte, cambiando leggermente i valori dei parametri ogni volta, per simulare l’incertezza. Il risultato? Anche tenendo conto di questa incertezza, c’è una probabilità dell’80% che il Molnupiravir sia costo-efficace alla soglia dei 5 milioni di yen per QALY. Questo dà una bella sicurezza sul risultato!

Hanno anche esplorato scenari diversi:

• Escludendo le sequele a lungo termine (Long COVID) e le riammissioni: Molnupiravir resta costo-efficace.
• Guardando orizzonti temporali più brevi (5, 10, 15 anni): Diventa costo-efficace a partire dai 15 anni.
• Considerando la perdita di produttività (prospettiva sociale): Resta costo-efficace.
• Usando stime diverse per l’efficacia del farmaco da altri studi reali: Nella maggior parte dei casi (5 su 7), Molnupiravir rimane costo-efficace.

Punti di Forza e Debolezze dello Studio

Ogni studio ha i suoi pro e contro. Tra i punti di forza di questa analisi, c’è sicuramente l’uso massiccio di dati reali giapponesi (MDV) per la popolazione over 65, il che rende i risultati molto pertinenti per quel contesto. Inoltre, l’aver usato dati sull’efficacia provenienti da studi real-world dell’era Omicron è importante, data l’evoluzione del virus.

Tra le limitazioni, c’è l’uso di dati sulla qualità della vita (utility) derivati da uno studio condotto nel Regno Unito, anche se le analisi di scenario suggeriscono che questo non cambi la conclusione principale. Come già discusso, manca il confronto diretto con altri antivirali attivi, ma la scelta è stata motivata dalla pratica clinica giapponese e dalle difficoltà metodologiche. Infine, l’analisi considera la perdita di produttività, ma potrebbero esserci altri impatti sociali indiretti non catturati.

È interessante notare che questa analisi arriva a conclusioni diverse rispetto alla valutazione fatta dalle autorità sanitarie giapponesi (HTA), che si erano basate principalmente su un’analisi post-hoc dello studio britannico PANORAMIC. Quel trial, però, aveva delle caratteristiche (es. popolazione arruolata, standard di cura nel gruppo di controllo) che potrebbero limitarne l’applicabilità diretta al contesto giapponese attuale e alla popolazione ad altissimo rischio. Questo studio, invece, punta proprio sui dati real-world più recenti e specifici per il Giappone.

In Conclusione: Cosa Portiamo a Casa?

Tirando le somme, questa analisi suggerisce con una certa solidità che il Molnupiravir rappresenta un’opzione di trattamento costo-efficace per i pazienti ambulatoriali giapponesi di età pari o superiore a 65 anni, con COVID-19 da lieve a moderato e a rischio di progressione verso forme gravi. Aiuta a ridurre ospedalizzazioni e decessi correlati, con un costo aggiuntivo che rientra nei limiti di accettabilità del sistema sanitario giapponese.

Ovviamente, il panorama del COVID continua a cambiare, con nuove varianti, livelli di immunità che fluttuano e conoscenze che si accumulano. Ma studi come questo sono fondamentali per guidare le decisioni cliniche ed economiche, assicurando che le risorse siano usate nel modo più efficace per proteggere le persone più vulnerabili. Sembra proprio che, almeno in Giappone e per questa specifica popolazione, il Molnupiravir possa essere considerato un valido strumento nella nostra cassetta degli attrezzi contro il COVID-19.

Fonte: Springer