Mielofibrosi e Ipertensione Polmonare: Un Legame Pericoloso nelle Neoplasie Mieloproliferative

Ciao a tutti! Oggi voglio parlarvi di un argomento un po’ complesso ma davvero importante che emerge da una recente ricerca: il legame tra la trasformazione in mielofibrosi e l’insorgenza di ipertensione polmonare (IP) in un gruppo particolare di malattie del sangue, le neoplasie mieloproliferative Philadelphia-negative (NMP Ph-negative). Sembra un groviglio di termini medici, vero? Tranquilli, cercherò di spiegarvelo in modo semplice e diretto, come se stessimo chiacchierando davanti a un caffè.

Cosa sono le NMP Ph-negative e l’Ipertensione Polmonare?

Allora, partiamo dalle basi. Le NMP Ph-negative sono un gruppo di “disordini” un po’ bizzarri che nascono dalle cellule staminali del nostro midollo osseo. Immaginate il midollo come una fabbrica che produce le cellule del sangue; in queste malattie, la fabbrica inizia a produrre in eccesso uno o più tipi di cellule mieloidi (globuli bianchi, rossi, piastrine). Le forme più “classiche” e conosciute sono:

• La policitemia vera (PV): troppi globuli rossi.
• La trombocitemia essenziale (TE): troppe piastrine.
• La mielofibrosi primaria (MFP): il midollo osseo diventa fibroso, come se si cicatrizzasse, e non riesce più a produrre sangue normalmente, spesso causando anemia e ingrossamento della milza.

Queste condizioni possono portare a vari problemi, come un rischio aumentato di trombosi (coaguli di sangue) o, nel tempo, possono trasformarsi l’una nell’altra o evolvere in forme più aggressive. Una delle complicanze che sta ricevendo sempre più attenzione è proprio l’ipertensione polmonare (IP).

L’IP non è la classica pressione alta che misuriamo al braccio. Si tratta di un aumento della pressione sanguigna nelle arterie dei polmoni. Questo affatica il lato destro del cuore, che deve pompare più forte per spingere il sangue attraverso i polmoni. A lungo andare, può portare a insufficienza cardiaca e ridurre l’aspettativa di vita. È una condizione seria, progressiva, e purtroppo, come vedremo, sembra essere più comune di quanto si pensasse nei pazienti con NMP Ph-negative.

Lo Studio: Cosa Hanno Scoperto i Ricercatori?

Recentemente, un gruppo di ricercatori ha voluto vederci più chiaro. Hanno analizzato i dati di 130 pazienti con NMP Ph-negative (la maggior parte con PV, seguiti da TE e un gruppo più piccolo con MFP) seguiti in un ospedale tra il 2020 e il 2024. L’obiettivo era capire:

• Quanto è frequente l’IP in questi pazienti?
• Ci sono fattori che aumentano il rischio di svilupparla?
• L’IP peggiora la prognosi, cioè la previsione sull’andamento della malattia?

Per valutare il rischio di IP, hanno usato principalmente l’ecocardiogramma (ECHO), un esame non invasivo che permette di stimare la pressione nelle arterie polmonari osservando la velocità del rigurgito tricuspidale (TRV). Un valore di TRV superiore a 2.8 m/s è stato considerato indicativo di un alto rischio di IP.

I Risultati Chiave: Un Quadro Preoccupante

Ebbene, i risultati sono stati piuttosto eloquenti. In generale, il 15.4% dei pazienti nello studio presentava un alto rischio di IP. Ma la vera sorpresa è arrivata guardando i sottogruppi:

• Nei pazienti con PV, la prevalenza era del 9.9%.
• Nei pazienti con TE, era del 10.4%.
• Nei pazienti con MFP (mielofibrosi primaria), la prevalenza schizzava al 72.3%! Una differenza enorme e statisticamente significativa.

Questo ci dice subito che la mielofibrosi, già di per sé la forma più “impegnativa” tra le NMP classiche, è associata a un rischio molto più elevato di sviluppare problemi polmonari di questo tipo.

Ma non è finita qui. I ricercatori hanno confrontato i pazienti ad alto rischio di IP con quelli a rischio normale. Cosa hanno trovato? I pazienti con alto rischio di IP tendevano ad essere:

• Più anziani (età media 66 vs 58 anni).
• Con livelli di emoglobina più bassi (più anemici).
• Con una maggiore probabilità di avere la milza ingrossata (splenomegalia).
• E, dato cruciale, con una maggiore prevalenza di mielofibrosi secondaria.

Quest’ultimo punto è fondamentale. La “mielofibrosi secondaria” significa che pazienti partiti con una diagnosi di PV o TE, nel tempo, hanno visto la loro malattia trasformarsi in mielofibrosi. Lo studio suggerisce che proprio questa trasformazione in mielofibrosi è un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo di un alto rischio di IP (con un odds ratio, una misura di associazione, di quasi 8!). Insieme a questa, anche l’avere l’emoglobina bassa e la milza ingrossata sono risultati fattori di rischio indipendenti.

L’Impatto sulla Sopravvivenza

Purtroppo, avere un alto rischio di IP non è solo un problema “in più”. Lo studio ha mostrato che i pazienti nel gruppo ad alto rischio avevano una mortalità significativamente più alta rispetto al gruppo a rischio normale (20% contro 1.81%). Analisi statistiche più complesse (come la regressione di Cox) hanno confermato che l’età avanzata e l’avere un alto rischio di IP sono fattori indipendenti che peggiorano la sopravvivenza dei pazienti con NMP Ph-negative.

Questo significa che l’IP non è solo una complicanza, ma un vero e proprio fattore prognostico negativo. Identificarla e, se possibile, trattarla precocemente diventa quindi cruciale.

Meccanismi Possibili: Perché Proprio la Mielofibrosi?

Ma perché la mielofibrosi (sia primaria che secondaria) è così legata all’IP? I meccanismi esatti sono ancora oggetto di studio e probabilmente sono molteplici (“multifattoriali”, come dicono gli esperti). Alcune ipotesi includono:

• Ematopoiesi extramidollare: Quando il midollo diventa fibroso, la produzione di sangue può spostarsi in altri organi, come milza, fegato e, a volte, anche i polmoni. Questa “infiltrazione” polmonare potrebbe contribuire all’IP.
• Ipertensione portale: La splenomegalia è spesso associata a ipertensione portale (aumento della pressione nella vena porta, che porta sangue dall’intestino e dalla milza al fegato). Questa condizione può creare uno stato di circolazione “iperdinamica” che potrebbe influenzare anche la pressione polmonare.
• Processi infiammatori e alterazioni vascolari: Le NMP sono malattie infiammatorie croniche. L’infiammazione e altri fattori legati alla malattia potrebbero promuovere il rimodellamento dei vasi sanguigni polmonari.
• Aumento della viscosità del sangue: Anche se lo studio non ha trovato un legame diretto tra trombosi e IP in questo gruppo, un sangue più “denso” (come nella PV non controllata) o alterazioni legate alle piastrine potrebbero giocare un ruolo in alcuni casi, magari a livello di microcircolazione.

È interessante notare che, in questo studio specifico, né la storia di trombosi né la presenza della mutazione JAK2 (comunissima nelle NMP) sono emerse come fattori di rischio indipendenti per l’IP, anche se sono importanti per la prognosi generale della malattia. Questo suggerisce che i meccanismi che portano all’IP in questi pazienti potrebbero essere in parte diversi da quelli che causano le trombosi.

Cosa Ci Portiamo a Casa?

Questo studio, pur con i suoi limiti (come il numero non enorme di pazienti e l’uso dell’ecocardiogramma come metodo di screening principale invece della più invasiva ma precisa cateterizzazione cardiaca destra), ci lancia un messaggio importante.

La trasformazione in mielofibrosi, sia essa presente dall’inizio (MFP) o sviluppata secondariamente da PV o TE, rappresenta un fattore di rischio significativo per lo sviluppo di ipertensione polmonare nei pazienti con NMP Ph-negative. E questa IP, a sua volta, peggiora la prognosi.

Quindi, cosa dovremmo fare? Sembra fondamentale:

• Monitorare attentamente i pazienti con NMP Ph-negative, specialmente quelli anziani, con anemia, splenomegalia e, soprattutto, quelli con diagnosi di mielofibrosi (primaria o secondaria).
• Essere vigili sull’eventuale comparsa di sintomi che potrebbero suggerire un’IP (come affanno, stanchezza inspiegabile, gonfiore alle caviglie).
• Considerare lo screening periodico con ecocardiogramma in questi pazienti a rischio più elevato.

Identificare precocemente l’IP potrebbe aprire la porta a trattamenti specifici (anche se lo studio non si è focalizzato su questo aspetto) e a una gestione più mirata della NMP, con l’obiettivo finale di migliorare la qualità di vita e la sopravvivenza dei pazienti.

Insomma, la ricerca continua a svelare le complesse interazioni tra queste malattie del sangue e altri organi. Questo studio aggiunge un tassello importante, ricordandoci che la trasformazione in mielofibrosi non è solo un’evoluzione della malattia ematologica, ma un campanello d’allarme per potenziali complicanze cardiopolmonari severe. Stare all’erta è il primo passo per affrontarle al meglio!

Fonte: Springer