Microbiota Intestinale e Iperplasia Prostatica: C’è un Enterotipo “Sospetto”?

Ciao a tutti! Avete mai pensato a quanto sia incredibilmente complesso e affascinante il mondo che vive dentro di noi? Parlo del nostro microbiota intestinale, quell’universo di batteri, funghi e altri microrganismi che popola il nostro intestino. Per anni lo abbiamo un po’ trascurato, ma oggi sappiamo che gioca un ruolo fondamentale per la nostra salute, influenzando di tutto, dal nostro sistema immunitario al nostro umore. Ma la cosa che forse vi sorprenderà di più è che questo ecosistema interno sembra avere un filo diretto anche con organi che non immagineremmo mai collegati, come la prostata! Ebbene sì, recenti ricerche stanno esplorando un legame intrigante tra il microbiota intestinale e disturbi comuni come l’iperplasia prostatica benigna (IPB), una condizione che affligge tantissimi uomini con l’avanzare dell’età. Pronti a scoprire cosa bolle in pentola (o meglio, nell’intestino)?

Cos’è l’Iperplasia Prostatica Benigna (IPB) e Perché Ci Interessa?

Prima di addentrarci nei meandri del microbiota, facciamo un passo indietro. L’IPB è, in parole semplici, un ingrossamento non canceroso della prostata, una piccola ghiandola presente solo negli uomini, situata sotto la vescica. Questo ingrossamento può comprimere l’uretra, causando i classici sintomi urinari fastidiosi (LUTS – Lower Urinary Tract Symptoms): difficoltà a iniziare la minzione, getto debole, bisogno frequente di andare in bagno, soprattutto di notte. È una condizione estremamente comune: si stima che colpisca circa il 50% degli uomini sopra i 50 anni e fino al 70% di quelli sopra i 60! Oltre a ridurre significativamente la qualità della vita, l’IPB può portare a complicazioni come infezioni urinarie, calcoli vescicali e, nei casi più seri, ritenzione urinaria e danno renale. Capire cosa la favorisce è quindi cruciale. Sappiamo che l’età è il fattore di rischio principale, ma entrano in gioco anche genetica, sindrome metabolica, obesità, diabete, ipertensione, squilibri ormonali e… l’infiammazione cronica. Ed è qui che entra in scena il nostro microbiota.

L’Asse Intestino-Prostata: Un Legame Inaspettato

Sembra strano, vero? Cosa c’entra l’intestino con la prostata? L’ipotesi che sta prendendo piede è quella dell’esistenza di un “asse intestino-prostata“. L’idea è che uno squilibrio nel microbiota intestinale, una condizione chiamata disbiosi, possa contribuire a creare uno stato di infiammazione cronica a basso livello in tutto il corpo (sistemica). Questa infiammazione non resta confinata all’intestino. Mediatori infiammatori (cellule e citochine) potrebbero viaggiare attraverso il flusso sanguigno e raggiungere la prostata, innescando o peggiorando l’infiammazione locale e stimolando la crescita cellulare che caratterizza l’IPB. Insomma, un intestino “infiammato” potrebbe, indirettamente, “infiammare” anche la prostata. Affascinante, no?

Gli Enterotipi: Le “Personalità” del Nostro Microbiota

Il microbiota intestinale è unico per ognuno di noi, un po’ come un’impronta digitale. Tuttavia, per studiarlo meglio, i ricercatori hanno cercato di raggruppare i batteri in “tipologie” funzionali stabili, chiamate enterotipi. Inizialmente ne erano stati identificati tre principali, caratterizzati dalla predominanza di certi generi batterici: Bacteroides (enterotipo 1), Prevotella (enterotipo 2) e Ruminococcus (enterotipo 3, che include anche batteri come Blautia). Questi enterotipi sembrano essere relativamente stabili nel tempo e influenzati più dalle abitudini alimentari a lungo termine che da fattori come età o sesso. La domanda che si sono posti i ricercatori è stata: esiste un enterotipo più comune negli uomini con IPB rispetto agli uomini sani?

La Ricerca: Cosa Hanno Scoperto gli Scienziati?

Un recente studio, pubblicato su *Scientific Reports* (e che trovate linkato in fondo), ha provato a rispondere proprio a questa domanda. Hanno analizzato campioni di feci di 76 uomini con diagnosi di IPB (età media 65.8 anni) e 81 uomini sani di controllo (età media 54.7 anni). Utilizzando tecniche avanzate di sequenziamento del DNA batterico (16S rRNA), hanno mappato la composizione del loro microbiota intestinale.

Cosa è emerso?

• Diversità Simile, Composizione Diversa: Curiosamente, la *diversità alfa* (cioè il numero e l’abbondanza relativa delle diverse specie batteriche all’interno di ciascun campione) non era significativamente diversa tra i due gruppi, ad eccezione di un indice chiamato “evenness” (che indica quanto equamente sono distribuite le specie). Tuttavia, la *diversità beta* (che misura quanto sono diverse le comunità batteriche *tra* i gruppi) era significativamente differente (p < 0.001). Questo suggerisce che, pur avendo magari un numero simile di "attori" batterici, la "sceneggiatura" (cioè quali batteri sono più abbondanti e come interagiscono) è diversa negli uomini con IPB rispetto ai controlli.
• Identificazione degli Enterotipi: Applicando un modello statistico (Dirichlet-Multinomial), i ricercatori hanno identificato quattro enterotipi principali nella popolazione studiata.
• L’Enterotipo “Sospetto”: Ed ecco il punto chiave! La distribuzione di questi enterotipi era significativamente diversa tra i due gruppi (p = 0.035). In particolare, l’Enterotipo 3, caratterizzato dalla predominanza dei generi Blautia, Bacteroides e Streptococcus, era molto più comune negli uomini con IPB. Addirittura, appartenere all’Enterotipo 3 sembrava aumentare di oltre tre volte (OR = 3.24) la probabilità di avere l’IPB rispetto all’Enterotipo 1!
• Un Enterotipo “Protettivo”? Al contrario, l’Enterotipo 4, dominato da Prevotella, sembrava essere più frequente nel gruppo di controllo sano, suggerendo un possibile ruolo protettivo (anche se l’associazione era più forte tra Enterotipo 3 e 4).

Cosa Significa Tutto Questo? Il Ruolo di Blautia e Streptococcus

Questo studio è uno dei primissimi a indagare gli enterotipi specifici nell’IPB, quindi bisogna essere cauti. Tuttavia, i risultati sono stuzzicanti. La predominanza dell’Enterotipo 3 negli uomini con IPB suggerisce che questa particolare “firma” batterica potrebbe essere un pattern microbiologico associato alla malattia.

Ma cosa sappiamo dei batteri dominanti in questo enterotipo?

• Blautia: È un genere interessante. Alcuni studi lo associano alla produzione di acidi grassi a catena corta (SCFA), che hanno effetti benefici sulla barriera intestinale e sull’infiammazione. In altri contesti, come la colite ulcerosa, è stato collegato alla formazione di acidi biliari secondari potenzialmente coinvolti nella carcinogenesi. Uno studio precedente sui sintomi LUTS aveva trovato una correlazione negativa con Blautia (cioè, più Blautia, meno sintomi), suggerendo un effetto protettivo. L’aumento osservato nello studio attuale potrebbe essere legato a processi di guarigione o a un effetto “rimbalzo”? È presto per dirlo.
• Streptococcus: Questo genere è più spesso associato a infezioni, ma fa anche parte del normale microbiota. Alcune ricerche lo hanno trovato più abbondante in campioni rettali di pazienti con cancro alla prostata o in pazienti con forme avanzate di cancro prostatico resistenti alla terapia ormonale. È stato anche trovato in campioni di urina di uomini con IPB e LUTS severi, e persino nel tessuto prostatico stesso, suggerendo un possibile ruolo nell’infiammazione prostatica.

Prospettive Future: Il Microbiota Come Biomarker o Bersaglio Terapeutico?

I risultati di questo studio, seppur preliminari, aprono scenari affascinanti. L’idea che uno specifico enterotipo intestinale possa essere associato a un rischio maggiore di IPB è rivoluzionaria.
Potremmo un giorno utilizzare l’analisi del microbiota intestinale come strumento non invasivo per valutare il rischio di sviluppare IPB o per monitorarne la progressione? È ancora presto, ma la strada è aperta.

Certo, rimangono molte domande. La disbiosi e l’Enterotipo 3 sono una *causa* dell’IPB o una *conseguenza* dei cambiamenti ormonali e metabolici associati all’invecchiamento e alla malattia stessa? La relazione è probabilmente bidirezionale e complessa. Serviranno studi più ampi e longitudinali per chiarire questi aspetti e per capire se intervenire sul microbiota (ad esempio con dieta, prebiotici, probiotici o trapianto fecale) possa avere un impatto sulla prevenzione o sul trattamento dell’IPB.

Una limitazione dello studio è la differenza di età tra i gruppi, anche se l’IPB è tipica dell’invecchiamento. Tuttavia, l’esclusione di pazienti che avevano assunto antibiotici o altri farmaci che alterano il microbiota nei 6 mesi precedenti rafforza la validità dei risultati.

In conclusione, questa ricerca aggiunge un tassello importante alla comprensione dell’IPB, suggerendo che la salute del nostro intestino e quella della nostra prostata sono più interconnesse di quanto pensassimo. L’Enterotipo 3, con la sua particolare composizione batterica, emerge come un potenziale “indiziato” da tenere d’occhio. Continueremo a seguire con interesse gli sviluppi su questo fronte!

Fonte: Springer