IVIg al 10% dalla Cina: Rivoluzione Veloce e Sicura per la Trombocitopenia Immune (ITP) Adulta!

Ciao a tutti, appassionati di scienza e scoperte mediche! Oggi voglio parlarvi di qualcosa che mi ha davvero colpito: una nuova frontiera nel trattamento di una patologia ematologica piuttosto insidiosa, la Porpora Trombocitopenica Immune, o ITP, negli adulti. Immaginate il vostro corpo che, per un errore del sistema immunitario, inizia a distruggere le proprie piastrine, quelle piccole cellule fondamentali per la coagulazione del sangue. Il risultato? Un rischio aumentato di sanguinamenti, che possono variare da lievi a, nei casi più seri, pericolosi per la vita.

Cos’è la Trombocitopenia Immune Primaria (ITP) e perché le IVIg sono importanti?

La ITP è una malattia autoimmune acquisita. In pratica, il nostro sistema di difesa si confonde e attacca le piastrine, riducendone il numero e compromettendone la produzione. Le manifestazioni cliniche sono varie: si può essere asintomatici o presentare emorragie mucocutanee, fino a sanguinamenti viscerali o intracranici, soprattutto con l’avanzare dell’età.

Fortunatamente, abbiamo delle armi terapeutiche, e tra queste spiccano le Immunoglobuline Intravenose (IVIg). Queste proteine, derivate dal plasma umano, agiscono principalmente bloccando i recettori Fc sui macrofagi, impedendo così la distruzione delle piastrine mediata dagli anticorpi. Rispetto ai corticosteroidi, un’altra opzione terapeutica, le IVIg offrono vantaggi non da poco: un’azione più rapida, minori effetti collaterali e una durata del trattamento più breve. Pensate, però, a pazienti anziani con problemi cardiaci, o a persone con un peso corporeo elevato, o ancora a situazioni di emergenza come emorragie gravi o ITP in gravidanza. In questi casi, infondere grandi volumi di liquidi può comportare dei rischi. Ecco perché formulazioni di IVIg a concentrazione più alta, come quelle al 10%, possono fare la differenza, riducendo questi rischi e offrendo maggiori benefici clinici.

Lo studio cinese su RonsenGlob: un’analisi da vicino

A livello internazionale, le IVIg al 10% (pH4) hanno già dimostrato buona efficacia e sicurezza. Tuttavia, in Cina mancavano studi clinici specifici. Per colmare questa lacuna, è stato avviato uno studio clinico di Fase III, prospettico, multicentrico e in aperto, per valutare l’efficacia e la sicurezza del primo IVIg al 10% sviluppato autonomamente in Cina, il RonsenGlob. Lo studio, registrato con il codice ChiCTR2300069388, si è svolto tra aprile 2020 e giugno 2021 in 16 centri clinici cinesi, concentrandosi sul trattamento di pazienti adulti con ITP.

Per avere un termine di paragone, i ricercatori hanno incluso anche 63 pazienti con ITP trattati con il regime di IVIg al 5% (0.4 g/kg/giorno per 5 giorni), provenienti da uno studio di coorte nazionale prospettico simultaneo. I criteri di inclusione erano chiari: pazienti tra i 18 e i 65 anni, con una durata della malattia superiore ai 3 mesi, una conta piastrinica inferiore a 30 x 10⁹/L e specifiche condizioni relative all’uso pregresso di steroidi. Sono stati esclusi, ad esempio, pazienti con ITP refrattaria, allergie note alle immunoglobuline, o che avevano ricevuto recenti trattamenti con farmaci specifici.

Nello studio sul RonsenGlob (IVIg al 10%), 69 soggetti hanno costituito il “Full Analysis Set” (FAS), utilizzato per l’analisi dell’efficacia, mentre 72 soggetti hanno composto il “Safety Set” (SS) per l’analisi della sicurezza. Il regime di trattamento per il gruppo IVIg al 10% prevedeva un’infusione endovenosa di 1.0 g/kg/giorno per 2 giorni consecutivi.

L’osservazione principale dell’efficacia si è concentrata sui primi 7 giorni, con follow-up fino al giorno 90 per monitorare sicurezza ed eventi avversi.

Risultati che Fanno Sperare: Efficacia a Confronto

E veniamo ai risultati, la parte più succosa! Entro 7 giorni dall’inizio del trattamento, il gruppo trattato con IVIg al 10% (RonsenGlob) ha mostrato un tasso di risposta globale (OR) dell’87,0%. Di questi, il 46,4% ha ottenuto una risposta completa (CR, piastrine ≥ 100 x 10⁹/L) e il 40,6% una risposta parziale (PR, piastrine ≥ 30 x 10⁹/L e almeno il doppio del basale, ma < 100 x 10⁹/L). Questi dati sono assolutamente comparabili con il gruppo IVIg al 5%, che ha registrato un OR dell’82,5% (50,8% CR, 31,7% PR). Quindi, in termini di risposta generale, siamo lì.

Ma la vera chicca, a mio avviso, sta nella velocità di risposta. Il tempo mediano per raggiungere una conta piastrinica (PLT) di 50 x 10⁹/L è stato significativamente più breve per il gruppo IVIg al 10%: solo 2 giorni (IQR: 2–3) contro i 3 giorni (IQR: 3–5) del gruppo al 5%. Un giorno può sembrare poco, ma quando si tratta di rischio emorragico, ogni ora conta! Ancora più impressionante, il gruppo IVIg al 10% ha raggiunto una PLT di 100 x 10⁹/L in soli 3 giorni (IQR: 3–4), rispetto ai 5 giorni (IQR: 4–6) del gruppo al 5%. Questo significa che il regime al 10% fa aumentare le piastrine più rapidamente, riducendo prima il rischio di sanguinamento.

La durata della risposta (mantenimento di PLT ≥ 50 x 10⁹/L) è stata di 13 giorni per il gruppo al 10% e 17 giorni per il gruppo al 5%, senza differenze significative. Similmente per il mantenimento di PLT ≥ 100 x 10⁹/L (11 giorni vs 10 giorni). Quindi, l’IVIg al 10% agisce più in fretta, ma la durata dell’effetto è simile a quella del 5%.

Un altro dato importantissimo: i punteggi di sanguinamento sono diminuiti significativamente dopo il trattamento in entrambi i gruppi, indicando un effettivo miglioramento dei sintomi emorragici dei pazienti.

E la Sicurezza? Nessuna Sorpresa Negativa!

Passiamo alla sicurezza, un aspetto cruciale. Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento (TRAE) nel gruppo IVIg al 10% sono stati:

• Mal di testa (22,2%)
• Diminuzione della conta dei globuli bianchi (20,8%)
• Diminuzione della conta dei neutrofili (11,1%)
• Aumento della pressione sanguigna (9,7%)
• Vertigini (6,9%)

Questi effetti sono simili a quelli riportati in letteratura per altri prodotti IVIg e, soprattutto, non sono emerse reazioni avverse nuove o uniche. È interessante notare l’incidenza relativamente alta di diminuzione dei globuli bianchi e dei neutrofili, un fenomeno che potrebbe essere legato ad anticorpi anti-neutrofili presenti nelle IVIg o a meccanismi di clearance immunologica.

La maggior parte degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) è stata di grado lieve o moderato e si è risolta con trattamento sintomatico. Nel gruppo IVIg al 10%, si sono verificati due casi di TEAE gravi (ictus lacunare e sindrome coronarica acuta), ma entrambi sono stati giudicati non correlati al farmaco in studio e si sono risolti senza sequele. È importante sottolineare che questo studio su RonsenGlob non ha riscontrato reazioni avverse gravi correlate al farmaco, a differenza di quanto riportato per altri prodotti IVIg in studi pre-marketing (es. meningite asettica, emolisi). Questo depone a favore di un alto profilo di sicurezza per il regime al 10%.

Cosa Significa Tutto Questo per i Pazienti?

Questo studio rappresenta la prima applicazione dell’IVIg al 10% in Cina per il trattamento dell’ITP adulta, e i risultati sono davvero promettenti. Il trattamento con RonsenGlob ha dimostrato un’efficacia comparabile al regime standard al 5%, ma con un vantaggio significativo: un aumento più rapido delle piastrine. Questo è un enorme beneficio clinico, specialmente per i pazienti che necessitano di un intervento urgente a causa di sanguinamenti.

Certo, lo studio ha delle limitazioni, come la dimensione relativamente piccola del gruppo di controllo esterno che non ha permesso un’analisi di propensity score matching (PSM) per minimizzare ulteriormente i bias di selezione, e una potenza statistica non ottimale. Tuttavia, i dati raccolti sono solidi e indicano chiaramente che l’IVIg al 10% è un’opzione terapeutica valida, rapida e sicura.

In conclusione, l’introduzione di RonsenGlob offre ai medici un’arma in più, particolarmente utile nelle situazioni di emergenza, per gestire l’ITP adulta. Permette di aumentare rapidamente le piastrine, ridurre i sintomi emorragici e, grazie alla minore quantità di volume infuso, potrebbe essere preferibile per determinate categorie di pazienti. Una bella notizia che apre la strada a trattamenti sempre più personalizzati ed efficaci!

Fonte: Springer