Indice TyG e Rischio Cardiaco: Scoperta una Relazione Nascosta (e Non Lineare!)

Ciao a tutti! Oggi voglio parlarvi di qualcosa che mi ha davvero affascinato e che riguarda la salute del nostro cuore, un argomento che, ammettiamolo, tocca tutti noi da vicino. Le malattie cardiovascolari sono ancora una delle principali cause di morte nel mondo, un vero gigante contro cui combattiamo costantemente. Pensate che secondo studi globali come il Global Burden of Disease (GBD), i decessi per cause cardiovascolari sono passati da 12,1 milioni nel 1990 a ben 18,6 milioni nel 2019! Numeri che fanno riflettere e che sottolineano l’urgenza di trovare modi sempre più efficaci per prevedere e prevenire questi eventi.

In questo scenario, la ricerca di biomarcatori affidabili è frenetica. Tra i tanti candidati, uno sta emergendo con prepotenza per la sua semplicità e accessibilità: l’indice Trigliceridi-Glucosio (TyG). Forse non ne avete mai sentito parlare, ma potrebbe diventare un nome familiare. Si tratta di un indicatore di insulino-resistenza, una condizione strettamente legata a problemi cardiovascolari e mortalità, che si calcola facilmente partendo dai valori di trigliceridi e glucosio a digiuno. Il bello? È economico e richiede esami del sangue di routine. Alcuni studi suggeriscono addirittura che sia più performante del classico HOMA per predire la sindrome metabolica.

Cos’è questo Indice TyG?

In pratica, l’indice TyG ci dà una misura combinata di due elementi chiave del nostro metabolismo: i lipidi (trigliceridi) e gli zuccheri (glucosio). Un valore elevato suggerisce che il nostro corpo potrebbe non utilizzare l’insulina in modo efficiente (insulino-resistenza), mettendo insieme gli effetti negativi dell’iperglicemia e della dislipidemia. Diversi studi hanno già collegato un indice TyG alto a un maggior rischio di eventi cardiovascolari e mortalità, sia in persone diabetiche che non.

Tuttavia, come spesso accade nella scienza, le prove sulla sua relazione specifica con la mortalità cardiovascolare erano finora un po’ limitate e, a tratti, contraddittorie. Alcune meta-analisi dicevano “sì, aumenta il rischio di eventi”, altre “non sembra aumentare significativamente il rischio di morte cardiovascolare”. Insomma, c’era bisogno di vederci più chiaro.

Il TyG predice davvero il rischio cardiaco? E le altre cause di morte?

Ed è qui che entra in gioco lo studio di cui vi parlo oggi, basato sui dati di quasi 24.000 persone tra i 18 e gli 80 anni, seguite per circa 10 anni, provenienti dal grande database americano NHANES (National Health and Nutrition Examination Surveys) tra il 1999 e il 2018. L’obiettivo era proprio quello di capire meglio questo legame, usando anche tecniche statistiche avanzate per considerare un fattore spesso trascurato: il rischio competitivo.

Cosa significa “rischio competitivo”? Semplice: quando studiamo la mortalità per una causa specifica (es. cardiovascolare), dobbiamo tenere conto che le persone possono morire anche per altre ragioni (cancro, infezioni, incidenti…). Questi “eventi competitivi” possono influenzare le stime. I modelli statistici tradizionali (come il Cox) a volte faticano a gestire questa complessità, rischiando di sovrastimare o sottostimare il rischio. Per questo, i ricercatori hanno usato anche il modello di Fine-Gray, più adatto a queste situazioni.

Ebbene, i risultati sono stati piuttosto netti. Dopo aver “aggiustato” i dati per tenere conto di tantissimi fattori (età, sesso, etnia, BMI, fumo, diabete, farmaci, ecc.), è emersa una relazione positiva significativa: all’aumentare dell’indice TyG, aumentava il rischio di mortalità cardiovascolare (HR = 1.24). In pratica, per ogni punto in più dell’indice TyG, il rischio saliva del 24%! E la cosa interessante è che questa associazione, seppur leggermente attenuata, è rimasta significativa anche usando il modello di Fine-Gray, che considera le morti non cardiovascolari come rischio competitivo (sHR = 1.11). Questo conferma che il legame è robusto, non solo un “artefatto” statistico dovuto ad altre cause di morte.

La Sorpresa: Una Relazione a “L” Rovesciata!

Ma la vera sorpresa, quella che rende tutto ancora più affascinante, è che la relazione tra indice TyG e mortalità cardiovascolare non è lineare! Non è una semplice retta che sale. Utilizzando tecniche statistiche più sofisticate (spline cubiche ristrette e regressione segmentata), i ricercatori hanno scoperto una curva a forma di “L rovesciata”.

Cosa vuol dire? Che esiste una soglia. Hanno identificato un valore “critico” dell’indice TyG pari a 9.4.

• Sotto 9.4: L’aumento dell’indice TyG non sembrava associato a un aumento significativo del rischio di morte cardiovascolare (HR = 1.10, statisticamente non significativo). Come dire: fino a un certo punto, il corpo “compensa”.
• Sopra 9.4: Il rischio decolla! Superata questa soglia, l’associazione diventava forte e chiara (HR = 1.64, statisticamente molto significativo). È come se, superato quel limite, i meccanismi di compensazione saltassero e il rischio aumentasse drasticamente.

Un test statistico (log-likelihood ratio test) ha confermato che questo modello non lineare con soglia descriveva i dati meglio di un modello lineare semplice.

Chi Rischia di Più? Risultati Inaspettati

L’analisi ha anche esplorato se questo legame cambiasse in base a caratteristiche specifiche delle persone. E qui sono emerse altre cose interessanti, quasi controintuitive. L’interazione è risultata significativa per:

• Età: Il rischio associato a un TyG elevato era maggiore nelle persone con età ≤ 65 anni (HR = 1.87) rispetto a quelle più anziane (> 65 anni), dove l’associazione non era significativa. Sembra quindi che l’indice TyG sia un campanello d’allarme particolarmente importante nei più giovani!
• Etnia: L’associazione era significativa nei partecipanti di origine Afroamericana (Black) e Messicana, ma non nei Bianchi (White) o in altre etnie.
• Indice di Massa Corporea (BMI): Qui la sorpresa maggiore! L’effetto più forte è stato osservato nelle persone con BMI normale (18.5-25 kg/m²) (HR = 1.75). L’associazione era più debole, ma ancora significativa, nelle persone sovrappeso/obese (BMI > 25), e non significativa nei sottopeso. Questo è importantissimo: suggerisce che l’indice TyG può smascherare un rischio cardiovascolare elevato anche in persone che, basandosi solo sul peso, potrebbero sembrare a basso rischio!

Nessuna differenza significativa è stata invece trovata tra uomini e donne, o tra persone con e senza diabete (l’associazione era presente in entrambi i gruppi).

Ma Perché Succede Tutto Questo?

Il meccanismo esatto che lega l’indice TyG alla mortalità non è ancora del tutto chiarito, ma l’ipotesi principale ruota attorno all’insulino-resistenza. Un TyG alto ne è un surrogato. L’insulino-resistenza è nota per scatenare infiammazione cronica e stress ossidativo, processi che danneggiano i vasi sanguigni e promuovono l’aterosclerosi, l’ipertensione, l’infarto, l’ictus… insomma, tutto il “pacchetto” cardiovascolare.

Studi recenti hanno mostrato che marcatori infiammatori mediano questa relazione. Inoltre, un TyG elevato è associato a disfunzione endoteliale (il rivestimento interno dei vasi sanguigni non funziona bene) e a una maggiore rigidità arteriosa.

La forma a “L rovesciata” potrebbe spiegarsi così: fino alla soglia di 9.4, il corpo riesce forse a mettere in campo meccanismi compensatori (sensibilità insulinica residua, risposta infiammatoria contenuta). Superata la soglia, questi meccanismi vengono sopraffatti dal carico combinato di trigliceridi e glucosio alti, l’insulino-resistenza peggiora, l’infiammazione e lo stress ossidativo dilagano, e il rischio cardiovascolare impenna.

Limiti e Prossimi Passi

Come ogni studio, anche questo ha i suoi limiti. C’è una potenziale anomalia statistica in un modello specifico che richiede cautela e conferme future. I dati provengono solo dalla popolazione USA, quindi la generalizzabilità ad altre etnie e stili di vita va verificata. C’è sempre la possibilità di bias di selezione (persone escluse per dati mancanti) e di fattori confondenti non misurati.

Il Messaggio Chiave

Nonostante i limiti, il messaggio che porto a casa da questa ricerca è potente: l’indice Trigliceridi-Glucosio (TyG) è un indicatore robusto e positivo del rischio di mortalità cardiovascolare, anche tenendo conto delle altre cause di morte. La sua relazione non lineare a “L rovesciata”, con una soglia critica intorno a 9.4, è un’informazione preziosa.

Ma forse l’aspetto più importante è che questo semplice indice potrebbe aiutarci a identificare un rischio elevato in persone che potremmo erroneamente considerare “sicure”, come i più giovani (≤ 65 anni) e quelli con un peso corporeo normale. Questo sottolinea l’importanza di non fermarsi alle apparenze e di considerare indicatori metabolici come il TyG per una stratificazione del rischio più accurata, una prevenzione mirata e una gestione clinica più efficace.

Insomma, teniamo d’occhio questo indice TyG. Potrebbe davvero fare la differenza nella lotta contro le malattie cardiovascolari!

Fonte: Springer