Cancro al Pancreas e Gruppo Sanguigno: La Chemioterapia Cambia le Carte in Tavola?

Ciao a tutti! Oggi voglio parlarvi di una ricerca che mi ha davvero incuriosito, una di quelle che ti fa pensare a come dettagli apparentemente scollegati, come il nostro gruppo sanguigno, possano intrecciarsi con questioni di salute complesse come il cancro al pancreas. Sappiamo tutti che il tumore al pancreas è uno dei più difficili da affrontare, con tassi di sopravvivenza ancora troppo bassi. Per questo, noi ricercatori siamo costantemente alla caccia di nuovi indizi, di biomarcatori che ci aiutino a capire meglio la malattia, a personalizzare le cure e, speriamo, a migliorare la prognosi dei pazienti.

E se vi dicessi che il vostro gruppo sanguigno – A, B, AB oppure O – potrebbe avere un peso non tanto nel rischio di ammalarsi (quello è un altro discorso, già un po’ esplorato), ma in come va a finire *dopo* che il tumore è stato diagnosticato e, soprattutto, chirurgicamente rimosso? E, ancora più nello specifico, in come rispondete alla chemioterapia adiuvante, quella che si fa dopo l’intervento per ridurre il rischio di recidive? Affascinante, vero?

La Grande Domanda: Il Gruppo Sanguigno Influenza la Sopravvivenza?

Questa è stata la domanda al centro di un importante studio multicentrico che ha coinvolto ben 1153 pazienti a cui era stato asportato chirurgicamente un cancro al pancreas. L’obiettivo era chiaro: capire se ci fosse un legame tra il gruppo sanguigno ABO e due parametri fondamentali: la sopravvivenza libera da malattia (cioè quanto tempo passa prima che il tumore si ripresenti o si verifichi il decesso) e la sopravvivenza specifica per cancro al pancreas (quanto tempo si vive prima di morire a causa diretta del tumore).

Abbiamo analizzato una marea di dati, tenendo conto di tantissimi fattori che potevano influenzare i risultati: le caratteristiche del tumore, lo stadio della malattia, eventuali mutazioni genetiche chiave (come quelle di KRAS, CDKN2A, TP53 e SMAD4), il tipo di intervento chirurgico e, ovviamente, se i pazienti avessero fatto o meno la chemioterapia adiuvante e di che tipo.

La Risposta Iniziale: Un Apparente “Nulla di Fatto”

Ebbene, la prima risposta che è emersa dall’analisi complessiva di tutti i pazienti è stata… un po’ deludente, se vogliamo. Prendendo tutti insieme, non sembra esserci un’associazione significativa tra il gruppo sanguigno ABO e la sopravvivenza dopo l’intervento per cancro al pancreas. Che tu fossi di gruppo A, B, AB o O, le probabilità di sopravvivenza libera da malattia o specifica per il tumore non cambiavano in modo rilevante. I numeri (i cosiddetti Hazard Ratios, HR) erano tutti vicinissimi a 1, il che significa “nessuna differenza sostanziale” rispetto al gruppo O, preso come riferimento. Anche confrontando il gruppo O con tutti gli altri (non-O) messi insieme, il risultato non cambiava. Un po’ un “mah”, insomma.

Il Colpo di Scena: Entra in Gioco la Chemioterapia!

Ma la ricerca è bella perché spesso nasconde sorprese dietro l’angolo. E la sorpresa qui è arrivata quando abbiamo iniziato a “stratificare” i pazienti, cioè a dividerli in sottogruppi in base alla chemioterapia adiuvante ricevuta. E qui, signore e signori, le cose si sono fatte decisamente più interessanti! È emersa quella che in gergo chiamiamo una “interazione statisticamente significativa”. In parole povere: l’effetto (o il non-effetto) del gruppo sanguigno sulla sopravvivenza dipendeva dal tipo di chemioterapia fatta dopo l’intervento.

Vediamo cosa è successo nei diversi gruppi:

• Pazienti SENZA chemioterapia adiuvante: Qui la tendenza sembrava quasi opposta a quella generale. I pazienti con gruppo sanguigno B e soprattutto AB mostravano una sopravvivenza libera da malattia e specifica per cancro peggiore rispetto a quelli di gruppo O. Gli HR erano significativamente superiori a 1 (1.65 e 1.79 per la sopravvivenza libera da malattia; 1.96 e 1.78 per quella specifica, anche se per il gruppo AB quest’ultimo dato era al limite della significatività statistica). Sembrerebbe quasi che, in assenza di chemio, avere gli antigeni B o AB possa associarsi a un tumore un po’ più “aggressivo”.
• Pazienti con chemioterapia a base di S-1: L’S-1 è un farmaco chemioterapico orale molto usato in Asia, soprattutto in Giappone (dove è stato condotto gran parte dello studio), e si è dimostrato efficace nel setting adiuvante. Ebbene, in questo gruppo, la situazione si ribaltava! In particolare, i pazienti di gruppo AB (rispetto al gruppo O) mostravano una tendenza verso una sopravvivenza libera da malattia migliore (HR di 0.63, al limite della significatività). Non solo: confrontando direttamente l’efficacia di S-1 rispetto a un altro chemioterapico comune, la gemcitabina, abbiamo visto che la superiorità di S-1 era evidente soprattutto nei pazienti di gruppo A e AB, ma non in quelli di gruppo O e B.
• Pazienti con chemioterapia a base di Gemcitabina: In questo gruppo, le associazioni erano meno nette e non emergevano differenze significative tra i gruppi sanguigni rispetto al gruppo O.

Quindi, riassumendo: il gruppo sanguigno da solo non dice molto, ma se fai la chemioterapia con S-1, essere di gruppo AB potrebbe essere un vantaggio, e in generale i gruppi A e AB sembrano trarre maggior beneficio da S-1 rispetto alla gemcitabina. Al contrario, senza chemio, i gruppi B e AB sembrano avere una prognosi peggiore.

Non Solo Sangue: Uno Sguardo Dentro al Tumore

Per essere ancora più sicuri, non ci siamo fermati all’analisi del gruppo sanguigno determinato con il classico prelievo. Su una parte dei pazienti (circa 650), siamo andati a vedere direttamente nel tessuto tumorale asportato, usando tecniche di immunoistochimica (IHC) potenziate dall’intelligenza artificiale, se e quali antigeni (A o B) fossero espressi dalle cellule cancerose.

I risultati hanno sostanzialmente confermato quanto visto con i gruppi sanguigni “serologici”. L’espressione degli antigeni A e B nel tumore mostrava le stesse interazioni con la chemioterapia adiuvante in termini di sopravvivenza.

Un dato curioso emerso da questa analisi più approfondita è stato quello dell’“espressione aberrante”. In pratica, abbiamo trovato un piccolo numero di casi (meno del 5%) in cui il tumore esprimeva un antigene che non corrispondeva al gruppo sanguigno del paziente (ad esempio, un tumore che esprimeva l’antigene B in un paziente di gruppo A). Sebbene rari, questi casi sembravano associati a caratteristiche specifiche del tumore, come una minore differenziazione (cioè cellule tumorali più “primitive” e potenzialmente aggressive) e un particolare profilo genetico (espressione intatta di CDKN2A). È un’osservazione preliminare, ma apre spiragli per capire ancora meglio la biologia di questo tumore. Al contrario, la perdita completa degli antigeni attesi (es. perdita dell’antigene A in un paziente di gruppo A) non è stata chiaramente osservata nel nostro studio, anche se altri lavori l’avevano riportata.

Cosa Ci Portiamo a Casa? Implicazioni e Prospettive Future

Allora, qual è il succo di tutta questa storia? Il messaggio principale è che il gruppo sanguigno ABO, da solo, non è un buon indicatore prognostico generale per chi ha subito un intervento per cancro al pancreas. Ma, e questo è il punto cruciale, potrebbe diventare un biomarcatore predittivo dell’efficacia della chemioterapia adiuvante, in particolare quella basata su S-1.

Questo studio suggerisce che i pazienti di gruppo A e AB potrebbero essere quelli che beneficiano maggiormente della terapia con S-1 dopo l’intervento. Al contrario, per i pazienti di gruppo O e B, l’efficacia di S-1 potrebbe essere minore, e forse per loro andrebbero esplorate strategie terapeutiche diverse o più intensive.

Ovviamente, come ogni studio, anche questo ha i suoi limiti. È retrospettivo, il che significa che abbiamo analizzato dati raccolti in passato, e anche se abbiamo cercato di “aggiustare” i risultati per tanti fattori confondenti, non possiamo escludere che ce ne siano altri che non abbiamo considerato. Inoltre, la stragrande maggioranza dei pazienti era di origine giapponese, e l’S-1 è usato prevalentemente in Asia. Serviranno quindi studi futuri per confermare questi risultati in popolazioni diverse e per capire se interazioni simili esistano anche con altri regimi chemioterapici utilizzati nel resto del mondo (come FOLFIRINOX o Gemcitabina/Nab-paclitaxel).

Nonostante queste cautele, trovo che sia una scoperta davvero stimolante. L’idea che un tratto così comune e facile da determinare come il gruppo sanguigno possa aiutarci a personalizzare una terapia oncologica così importante è un passo avanti verso una medicina sempre più di precisione. Chissà che in futuro, conoscere il gruppo sanguigno non diventi un altro piccolo tassello per decidere la strategia migliore per ogni singolo paziente che lotta contro il cancro al pancreas. La ricerca continua!

Fonte: Springer