Grasso Intorno al Cuore e Infiammazione: La Chiave Nascosta per Prevedere l’Insufficienza Cardiaca Post-Infarto?

Ciao a tutti! Oggi voglio parlarvi di qualcosa di affascinante che sta emergendo nel campo della cardiologia, qualcosa che riguarda un ospite spesso trascurato ma potenzialmente molto influente che vive proprio accanto al nostro cuore: il grasso epicardico (o EAT, dall’inglese Epicardial Adipose Tissue). E se vi dicessi che studiare questo grasso, insieme ad alcuni segnali di infiammazione, potrebbe aiutarci a prevedere un tipo specifico e insidioso di insufficienza cardiaca dopo un infarto? Sembra interessante, vero? Seguitemi in questo viaggio.

L’Insufficienza Cardiaca che Non Ti Aspetti: HFpEF

Quando pensiamo all’infarto miocardico (MI), spesso ci preoccupiamo della capacità del cuore di pompare sangue (la famosa frazione di eiezione, LVEF). Se questa si riduce troppo, parliamo di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF). Ma c’è un’altra faccia della medaglia, sempre più comune: l’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF). Qui il cuore pompa “normalmente”, ma è rigido, non si rilassa bene tra un battito e l’altro, e questo causa comunque sintomi come affanno e fatica. Colpisce oltre il 50% dei pazienti ricoverati per scompenso cardiaco ed è un bel rompicapo clinico, perché le cause sono tante e le terapie meno definite rispetto all’HFrEF. Dopo un infarto, anche se la funzione di pompa sembra ok, il rischio di sviluppare HFpEF c’è, ed è un fattore che peggiora la prognosi. Ma come prevederlo?

Il Grasso Epicardico (EAT): Amico o Nemico?

Ed ecco che entra in gioco il nostro protagonista: l’EAT. Non è un semplice accumulo di grasso. È un tessuto metabolicamente attivo, situato proprio a contatto con il muscolo cardiaco e le arterie coronarie. In condizioni normali, ha funzioni protettive. Ma quando le cose si mettono male (pensiamo a obesità, infiammazione cronica), questo grasso può trasformarsi in un “cattivo vicino”. Inizia a produrre sostanze pro-infiammatorie (citochine), rilascia acidi grassi in eccesso e può persino aumentare il carico meccanico sul cuore. Insomma, da potenziale alleato diventa un fattore che promuove infiammazione e fibrosi, contribuendo al rimodellamento cardiaco e all’aterosclerosi.

Sappiamo che l’EAT è legato alle malattie coronariche, ma il suo ruolo specifico nel predire l’HFpEF dopo un infarto, specialmente in pazienti che *non* hanno fatto un intervento di angioplastica (PCI) e hanno una LVEF normale, era ancora poco chiaro. Ed è qui che la nostra ricerca si inserisce.

La Ricerca: Misurare il Grasso e la sua “Personalità”

Ci siamo chiesti: e se non fosse solo la quantità di EAT a contare, ma anche la sua distribuzione (ad esempio, quanto ce n’è intorno al ventricolo sinistro, LV EAT) e la sua struttura interna? Già, perché l’EAT non è tutto uguale. Contiene diversi componenti lipidici e la sua composizione può cambiare durante la malattia, rendendolo più o meno “eterogeneo”. Per misurare questa eterogeneità, abbiamo usato un parametro chiamato entropia, derivato dalle immagini di risonanza magnetica cardiaca (CMR). La CMR è fantastica per questo: è considerata il “gold standard” per misurare l’EAT e ci dà un sacco di informazioni sulla struttura e funzione del cuore.

Abbiamo quindi condotto uno studio retrospettivo su pazienti che avevano avuto un infarto, avevano una LVEF normale e non avevano subito PCI. Li abbiamo seguiti nel tempo per vedere chi sviluppava HFpEF. Abbiamo misurato con la CMR:

• Il volume totale di EAT
• Il volume di EAT intorno al ventricolo sinistro (LV EAT) e destro (RV EAT)
• L’entropia dell’EAT (per valutarne l’eterogeneità)
• Altri parametri cardiaci e dati clinici (come BMI, diabete, cellule infiammatorie nel sangue – leucociti, monociti).

L’obiettivo era capire se questi parametri, da soli o combinati, potessero predire l’insorgenza di HFpEF.

Cosa Abbiamo Scoperto? Risultati Sorprendenti!

I risultati sono stati davvero interessanti. Abbiamo analizzato 203 pazienti: 74 hanno sviluppato HFpEF durante il follow-up (in media 34 mesi), mentre 129 no. Ecco i punti salienti:

• Differenze significative: Il gruppo HFpEF aveva valori più alti di BMI, una maggiore prevalenza di diabete e insufficienza renale, livelli più alti di cellule infiammatorie come leucociti e monociti, volume totale di EAT e LV EAT maggiori. Curiosamente, l’entropia dell’EAT era *più bassa* nel gruppo HFpEF, suggerendo un tessuto adiposo meno eterogeneo, forse più “uniformemente problematico”.
• Il volume dell’infarto non contava: Sorprendentemente, non c’era differenza significativa nel volume dell’area infartuata tra i due gruppi. Questo suggerisce che, in questa specifica popolazione, non è l’estensione del danno iniziale a predire l’HFpEF, ma altri fattori.
• Correlazioni infiammatorie: Abbiamo visto che sia il volume totale che quello locale di EAT erano correlati positivamente con i livelli di leucociti e monociti e con alcuni marker infiammatori (MHR, SIRI). Non solo: l’EAT era anche correlato con un indice di disfunzione diastolica (LACI). Questo rafforza l’idea del ruolo pro-infiammatorio dell’EAT e del suo legame con la rigidità cardiaca.
• I predittori chiave: L’analisi statistica (regressione di Cox) ha identificato come fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di HFpEF: BMI, diabete, monociti, LV EAT e entropia dell’EAT.
• Potere predittivo: I monociti da soli hanno mostrato un’ottima capacità predittiva. Ma anche la combinazione di LV EAT ed entropia dell’EAT ha raggiunto un’efficacia predittiva simile e molto buona (AUC massimo di 0.70). Inoltre, un volume di LV EAT superiore a 21.23 mL era associato a una maggiore probabilità di sviluppare HFpEF.

Perché l’Eterogeneità e la Localizzazione Contano?

Questi risultati ci dicono molto. Non basta guardare quanto grasso c’è in totale intorno al cuore. Bisogna vedere dove si accumula (specialmente intorno al ventricolo sinistro) e com’è la sua struttura interna (l’eterogeneità misurata dall’entropia).

Perché un’entropia più bassa (minore eterogeneità) è un fattore di rischio? L’ipotesi è affascinante. L’EAT contiene sia grasso bianco (WAT, più pro-infiammatorio) che grasso bruno (BAT, metabolicamente più attivo e protettivo). In condizioni patologiche, potrebbe esserci una predominanza del grasso bianco, più concentrato e omogeneo, che infiltra il miocardio con fattori infiammatori, portando a fibrosi e rigidità (disfunzione diastolica). Una minore eterogeneità potrebbe riflettere proprio questa “transizione” verso un EAT più dannoso e meno protettivo.

E perché proprio l’LV EAT? La sua vicinanza al ventricolo sinistro, senza barriere fasciali, permette una comunicazione diretta. I fattori infiammatori e gli acidi grassi possono diffondere facilmente nel muscolo cardiaco, promuovendo fibrosi, accumulo di lipidi ectopici e rigidità, tutti elementi chiave dell’HFpEF.

Implicazioni Cliniche: Guardare Oltre gli Indicatori Tradizionali

Cosa significa tutto questo per la pratica clinica? Suggerisce che, nei pazienti che hanno avuto un infarto ma hanno una LVEF normale e non hanno fatto PCI, dovremmo prestare attenzione non solo ai fattori di rischio classici come BMI e diabete, ma anche ai livelli di monociti (un indicatore di infiammazione) e, se possibile, alle caratteristiche dell’EAT valutate con la CMR. In particolare, un elevato volume di grasso intorno al ventricolo sinistro (LV EAT) e una sua ridotta eterogeneità (bassa entropia) potrebbero segnalare un rischio aumentato di sviluppare la problematica HFpEF.

Identificare precocemente questi pazienti potrebbe permetterci di intervenire in modo più mirato, magari con strategie volte a ridurre l’infiammazione o a modulare il metabolismo dell’EAT, per cercare di prevenire o ritardare l’insorgenza dell’insufficienza cardiaca.

Limiti e Prospettive Future

Come ogni studio, anche il nostro ha dei limiti. È retrospettivo, condotto in un singolo centro e su una popolazione specifica (MI senza PCI). Serviranno studi prospettici multicentrici per confermare questi risultati e capire se sono generalizzabili. Inoltre, la misurazione dell’EAT può variare leggermente a seconda del software usato, e non abbiamo potuto controllare perfettamente l’effetto dei farmaci.

Tuttavia, credo che questo lavoro apra una finestra importante sulla complessità dell’HFpEF post-infartuale e sul ruolo cruciale, e forse sottovalutato, del grasso epicardico e della sua “personalità”. È un invito a guardare il cuore e i suoi dintorni con occhi nuovi, combinando imaging avanzato e biomarcatori infiammatori per una valutazione del rischio più completa e personalizzata.

Insomma, la prossima volta che sentirete parlare di grasso intorno al cuore, ricordatevi che non è solo una questione di quantità, ma anche di qualità, localizzazione e… eterogeneità!

Fonte: Springer