Fegato Grasso: Occhio all’Accoppiata Glicemia Alta e Acido Urico!

Amici, parliamoci chiaro: il fegato grasso, o NAFLD (Nonalcoholic Fatty Liver Disease) per gli amici scienziati, è un problema sempre più diffuso. Pensate che a livello globale ne soffre circa il 30% della popolazione! In Cina, ad esempio, l’incidenza ha toccato quasi il 30% tra il 2008 e il 2018. E la cosa preoccupante è che si prevede possa diventare la prima causa di trapianto di fegato entro il 2030. Un bel grattacapo per la salute pubblica e per le nostre tasche, non trovate?

Ma cosa c’entra tutto questo con la glicemia e l’acido urico? Beh, tenetevi forte, perché sto per raccontarvi di una ricerca fresca fresca che ha messo sotto la lente d’ingrandimento proprio il legame tra questi valori e il nostro povero fegato. E vi anticipo: i risultati sono piuttosto illuminanti, soprattutto per chi, come me, è sempre curioso di capire come funziona il nostro corpo e come mantenerlo in forma.

Cos’è esattamente la NAFLD?

Prima di addentrarci nello studio, facciamo un piccolo ripasso. La NAFLD è, in parole povere, un accumulo eccessivo di grasso nelle cellule del fegato, non dovuto al consumo di alcol. È considerata la manifestazione epatica della sindrome metabolica, e la sua progressione è un bel pasticcio influenzato da tanti fattori metabolici che giocano tra loro.

Glicemia e Acido Urico: I Soliti Sospetti?

Sappiamo da tempo che il diabete di tipo 2 (T2DM) è un fattore di rischio indipendente per la NAFLD. Livelli alti di glicemia a digiuno (FBG), quel numeretto che controlliamo quando facciamo le analisi, possono aumentare la produzione di grassi nel fegato (la cosiddetta lipogenesi de novo) e favorire la steatosi, ovvero l’accumulo di grasso. Uno studio prospettico aveva già indicato che chi ha valori di FBG superiori a 5.54 mmol/L ha un rischio aumentato del 50% di sviluppare NAFLD. Però, c’era ancora un po’ di incertezza sul legame tra pre-diabete (glicemia alta ma senza diagnosi di diabete conclamato) e il rischio di fegato grasso.

E l’acido urico (SUA)? Anche lui non è nuovo sul banco degli imputati. L’acido urico è il prodotto finale del metabolismo delle purine e diversi studi lo hanno collegato a un aumentato rischio di NAFLD. Pensate che un’analisi ha mostrato che per ogni aumento di 1 mg/dL nei livelli di acido urico, il rischio di NAFLD sale del 21%! Addirittura, abbassare i livelli di acido urico potrebbe essere una strategia terapeutica per contrastare il fegato grasso. Ma la vera domanda che si sono posti i ricercatori era: cosa succede quando glicemia alta e acido urico alto si presentano insieme? Agiscono per conto loro o fanno “squadra” contro il nostro fegato?

Lo Studio: Cosa Hanno Scoperto i Ricercatori?

Ed eccoci al cuore della questione. Un team di studiosi ha coinvolto ben 12.430 persone, con un’età media di circa 54 anni, reclutate tramite il Centro di Screening Sanitario dell’Ospedale Generale dell’Università Medica di Tianjin. L’obiettivo era proprio quello di capire gli effetti indipendenti e, soprattutto, sinergici della glicemia a digiuno e dell’acido urico sulla NAFLD, sia in persone con diabete di tipo 2 auto-riferito che senza.

I partecipanti sono stati divisi in gruppi in base ai loro livelli di FBG (<6 mmol/L, 6-7 mmol/L, e ≥7 mmol/L) e di SUA (normale o iperuricemia, cioè acido urico alto). La diagnosi di NAFLD è stata fatta tramite ecografia addominale. E i risultati? Preparatevi!

Dei partecipanti, quasi il 39% aveva la NAFLD. E indovinate un po’? Rispetto a chi aveva glicemia normale (<6 mmol/L) e non riferiva diabete, le persone con glicemia alta (≥7 mmol/L) ma senza una diagnosi auto-riferita di diabete mostravano la prevalenza più alta di NAFLD. Parliamo di un odds ratio (che è una misura del rischio) di 2.91! Questo già ci dice che avere la glicemia alta, anche se non si sa (o non si dice) di essere diabetici, è un campanello d’allarme bello grosso per il fegato.

Ma la vera chicca arriva quando si analizza l’effetto combinato. Sia nelle persone con diabete auto-riferito che in quelle senza, avere sia la glicemia alta (≥7 mmol/L) sia l’iperuricemia era associato a una prevalenza maggiore di NAFLD rispetto a chi aveva entrambi i valori normali. Ma attenzione, perché c’è una differenza sostanziale:

• Nelle persone con diabete auto-riferito, l’odds ratio per questa combinazione era 2.92.
• Nelle persone senza diabete auto-riferito, l’odds ratio schizzava a 7.87! Avete letto bene, quasi 8 volte il rischio!

E non è finita qui. I ricercatori hanno trovato un’interazione additiva tra FBG e SUA per quanto riguarda la NAFLD proprio nel gruppo di persone senza diabete auto-riferito. Questo significa che i due fattori non si limitano a sommarsi, ma si “potenziano” a vicenda, rendendo il rischio complessivo maggiore della semplice somma dei rischi individuali. Un po’ come se 1+1 facesse 3, per intenderci!

Perché Questa Accoppiata è Così Pericolosa, Soprattutto nei “Non Diabetici”?

Una delle ipotesi più affascinanti che emerge da questo studio è che le persone che non sanno di essere diabetiche, o che comunque non lo riferiscono, potrebbero essere meno inclini a monitorare o controllare i propri livelli di glucosio nel sangue. E questo, come abbiamo visto, è strettamente legato allo sviluppo della NAFLD. Al contrario, chi ha una diagnosi di diabete spesso adotta strategie per abbassare la glicemia, come farmaci (metformina, per esempio) o cambiamenti nello stile di vita, che potrebbero attenuare il legame diretto tra FBG e NAFLD. Questo sottolinea l’importanza cruciale di una diagnosi precoce del diabete e di un controllo efficace della glicemia.

Riguardo all’acido urico, i risultati confermano ricerche precedenti: livelli elevati sono indipendentemente associati alla NAFLD. Mantenere l’acido urico entro limiti normali sembra quindi un’altra buona strategia preventiva.

Ma perché FBG e SUA insieme sono così “cattivi” con il nostro fegato? I meccanismi precisi sono ancora oggetto di studio, ma si pensa che l’insulino-resistenza giochi un ruolo chiave. Sia la glicemia alta che l’acido urico alto possono peggiorare l’insulino-resistenza, alterando il metabolismo dei grassi nel fegato e promuovendone l’accumulo. Inoltre, l’infiammazione è un altro meccanismo importante. È stato dimostrato che l’acido urico può attivare l’inflammasoma NLRP3, portando ad accumulo di lipidi negli epatociti e insulino-resistenza. Infine, livelli elevati di acido urico possono indurre stress ossidativo mitocondriale e aumentare la produzione di specie reattive dell’ossigeno, accelerando la progressione della NAFLD.

C’è anche un accenno a fattori genetici, come il polimorfismo E167K del gene TM6SF2, che sembra essere un fattore di rischio per la NAFLD e potrebbe, a livello genetico, spiegare in parte la correlazione osservata tra FBG elevato, SUA e NAFLD. Ma su questo, la ricerca deve ancora approfondire.

Cosa Ci Portiamo a Casa da Questo Studio?

Beh, direi parecchio! Innanzitutto, emerge chiaramente che livelli elevati di glicemia a digiuno sono un campanello d’allarme per la NAFLD, che tu sappia o meno di essere diabetico. Ma la vera lezione è che la combinazione di glicemia alta e acido urico alto è particolarmente insidiosa, soprattutto per chi non ha una diagnosi di diabete. Questo non significa che chi ha il diabete sia al sicuro, anzi, ma evidenzia un gruppo a rischio forse sottovalutato.

Quindi, cosa possiamo fare?

• Monitorare regolarmente glicemia e acido urico, anche se ci sentiamo bene.
• Non sottovalutare valori “un po’ alti”, specialmente se si presentano insieme.
• Considerare che una diagnosi precoce di diabete è fondamentale per iniziare subito a gestire la glicemia e ridurre il rischio di complicanze, inclusa la NAFLD.
• Adottare uno stile di vita sano: alimentazione equilibrata, attività fisica regolare, controllo del peso. Queste sono sempre le armi migliori che abbiamo!

Questo studio, secondo me, apre la strada a strategie di screening più mirate e a interventi personalizzati. Immaginate se, durante i controlli di routine, si prestasse particolare attenzione a chi presenta questa “doppietta” di valori alterati. Si potrebbe intervenire prima, con più efficacia, per prevenire o rallentare la progressione del fegato grasso.

Qualche Limite, Come Sempre

Come ogni studio scientifico che si rispetti, anche questo ha i suoi limiti. Essendo uno studio trasversale, non può stabilire un rapporto di causa-effetto definitivo. La diagnosi di NAFLD tramite ecografia ha una sua sensibilità e specificità che dipendono dall’operatore e dall’attrezzatura. Inoltre, i dati su alcune abitudini (fumo, alcol, attività fisica) erano auto-riferiti, quindi potrebbero esserci delle imprecisioni. Infine, la popolazione studiata era cinese, quindi bisogna essere cauti nell’estendere i risultati a tutte le etnie senza ulteriori verifiche. E, come accennato, non sono stati analizzati i fattori genetici.

Nonostante ciò, i risultati sono decisamente stimolanti e ci spingono a riflettere. Sottolineano l’importanza di non considerare i fattori di rischio metabolici come entità separate, ma di valutarli nel loro insieme. L’approccio “multi-target” sembra essere la via da percorrere, non solo nella ricerca ma anche nella pratica clinica.

In conclusione, amici, teniamo d’occhio la nostra glicemia e il nostro acido urico. Il nostro fegato ci ringrazierà! E chissà, magari in futuro vedremo terapie combinate che agiscono su entrambi questi fronti per proteggere la salute epatica. La scienza va avanti, e noi con lei, sempre più consapevoli di come prenderci cura del nostro meraviglioso organismo.

Fonte: Springer