Elettrochemioterapia con Meno Farmaco negli Anziani: Funziona Davvero per il Tumore della Pelle?

Ciao a tutti! Oggi voglio portarvi con me in un viaggio affascinante nel mondo della dermatologia oncologica, parlando di un nemico comune, soprattutto con l’avanzare dell’età: il carcinoma basocellulare (BCC). È il tumore della pelle più diffuso al mondo, pensate, oltre 3 milioni di casi ogni anno! Non è generalmente aggressivo come altri tumori, raramente dà metastasi, ma può essere localmente invasivo e creare problemi se non trattato a dovere.

Come si combatte il Carcinoma Basocellulare?

Esistono diverse armi a nostra disposizione: chirurgia, crioterapia, radioterapia, creme specifiche… Ma da qualche tempo si è fatta strada una tecnica davvero interessante, soprattutto per i nostri pazienti più anziani: l’elettrochemioterapia (ECT). Di cosa si tratta? Immaginate di combinare impulsi elettrici mirati (elettroporazione) con un farmaco chemioterapico, la bleomicina. Gli impulsi rendono le cellule tumorali più “permeabili”, permettendo al farmaco di entrare più facilmente e fare il suo lavoro, ovvero distruggere il tumore. L’ECT ha anche un effetto sui vasi sanguigni del tumore e stimola una risposta immunitaria locale che aiuta a combattere le cellule maligne. Sembra quasi fantascienza, vero? Eppure funziona, e con tassi di risposta molto alti, vicini al 100% dopo una sola seduta in molti casi!

La Sfida: Trattare i Pazienti Anziani

Quando parliamo di pazienti anziani (convenzionalmente, sopra i 65 anni), le cose si complicano un po’. Spesso hanno altre patologie (comorbidità), il loro corpo processa i farmaci in modo diverso e la priorità diventa non solo curare la malattia, ma anche preservare la qualità della vita e minimizzare gli effetti collaterali. La bleomicina, usata nell’ECT, ha una dose standard raccomandata (15.000 UI/m² di superficie corporea). Tuttavia, studi precedenti hanno suggerito che negli anziani questo farmaco viene eliminato più lentamente. Questo potrebbe significare che una dose standard potrebbe essere, in un certo senso, “troppa”, portando magari a effetti collaterali più marcati come ulcerazioni cutanee più estese e una guarigione più lenta. Da qui nasce la domanda cruciale: possiamo ridurre la dose di bleomicina nell’ECT per i pazienti anziani, mantenendo l’efficacia ma migliorando la tollerabilità e l’esito estetico?

Il Nostro Studio: Dose Ridotta vs Dose Standard a Confronto

Per rispondere a questa domanda, abbiamo condotto uno studio retrospettivo, andando cioè a rivedere i dati di pazienti trattati nel nostro centro (Dipartimento di Otorinolaringoiatria e Chirurgia Cervico-Facciale, Centro Medico Universitario di Lubiana e Istituto Oncologico di Lubiana) tra il 2014 e il 2023. Abbiamo incluso 116 pazienti con più di 65 anni, per un totale di 257 carcinomi basocellulari confermati nella regione testa-collo. Li abbiamo divisi in due gruppi:

• Gruppo Dose Standard: 82 tumori trattati con 15.000 UI/m² di bleomicina.
• Gruppo Dose Ridotta: 175 tumori trattati con 10.000 UI/m² di bleomicina (una riduzione di un terzo!).

Abbiamo seguito questi pazienti per un lungo periodo (fino a quasi 9 anni!) per vedere cosa succedeva nel tempo, in particolare se il tumore ricompariva (recidiva).

I Risultati: Cosa Abbiamo Scoperto?

Ebbene, i risultati sono stati davvero interessanti! Analizzando i dati, abbiamo notato che, soprattutto nel primo anno dopo il trattamento, il tasso di recidiva era molto simile tra i due gruppi. Questo è un dato fondamentale: ridurre la dose non sembra compromettere l’efficacia iniziale del trattamento!
Tuttavia, guardando al lungo periodo (oltre il primo anno), abbiamo osservato una tendenza a un maggior numero di recidive nel gruppo trattato con la dose ridotta. La differenza non era enorme, ma statisticamente significativa (p=0.041 nel test log-rank sulla sopravvivenza libera da malattia). Perché questa differenza nel tempo? Un’ipotesi è che la dose ridotta di bleomicina, pur essendo efficace nell’eliminare il grosso del tumore, possa indurre una risposta immunitaria locale un po’ meno “potente” rispetto alla dose standard. Questa risposta immunitaria è importante per “ripulire” eventuali cellule tumorali residue e prevenire le recidive tardive.
Ma c’è un’altra buona notizia: nei casi in cui il tumore è ricomparso nel gruppo a dose ridotta, abbiamo provato a trattare nuovamente con l’ECT, ma questa volta usando la dose standard di bleomicina (una sorta di “trattamento di salvataggio”). E sapete cosa? Ha funzionato alla grande! Nessuno dei pazienti ritrattati in questo modo ha avuto ulteriori recidive nel periodo di follow-up successivo.

Cosa Significa Tutto Questo per i Pazienti?

Questi risultati suggeriscono che l’ECT con una dose ridotta di bleomicina (10.000 UI/m²) è un’opzione valida e sicura per trattare il carcinoma basocellulare nei pazienti anziani. Offre un’efficacia comparabile alla dose standard nel primo anno, che è un periodo cruciale. Il vantaggio potenziale è una migliore tollerabilità, con meno effetti collaterali cutanei (ulcere, croste, cicatrici), come suggerito da studi precedenti, e quindi una migliore qualità di vita e risultati estetici più soddisfacenti, aspetto non trascurabile visto che molti BCC si trovano sul viso.
Certo, bisogna considerare il rischio leggermente aumentato di recidiva a lungo termine. Qui entra in gioco la selezione del paziente:

• Per pazienti molto anziani, magari con un’aspettativa di vita più limitata o con molte altre patologie, la dose ridotta potrebbe essere l’ideale: offre un buon controllo della malattia con minori fastidi.
• Per pazienti anziani ma in buona salute, con un’aspettativa di vita più lunga e che potrebbero “perdersi” ai controlli nel tempo, forse la dose standard rimane la scelta più prudente per minimizzare il rischio di recidive tardive.
• Un altro vantaggio della dose ridotta è che permette di “risparmiare” sulla dose cumulativa totale di bleomicina, che non dovrebbe superare un certo limite. Questo lascia aperta la possibilità di effettuare più cicli di ECT se necessario, senza raggiungere la soglia di tossicità.

Limiti e Prospettive Future

Come ogni studio, anche il nostro ha dei limiti. È retrospettivo, il che significa che abbiamo analizzato dati raccolti in passato, non uno studio pianificato da zero con gruppi randomizzati. Inoltre, il follow-up non era standardizzato per tutti e non abbiamo analizzato nel dettaglio i diversi sottotipi istologici di BCC, che possono influenzare il rischio di recidiva. Servirebbero studi prospettici, randomizzati e multicentrici per confermare questi risultati in modo più robusto.

In Conclusione: Un’Arma in Più nel Nostro Arsenale

Nonostante i limiti, il messaggio che portiamo a casa è positivo: abbiamo un’ulteriore freccia al nostro arco per trattare il carcinoma basocellulare negli anziani. L’elettrochemioterapia con bleomicina a dose ridotta è un’opzione efficace e potenzialmente più gentile, specialmente nel primo anno. La chiave sta nel personalizzare il trattamento, valutando attentamente le condizioni generali del paziente, le sue aspettative, le comorbidità e l’aspettativa di vita, per scegliere la strategia migliore che bilanci efficacia e qualità della vita. È un passo avanti verso una medicina sempre più su misura per i nostri pazienti più fragili.

Fonte: Springer