Retinopatia del Prematuro: Il Diabete Gestazionale è un Nemico Peggiore dell’Ipertensione?

Ciao a tutti! Oggi voglio parlarvi di qualcosa che mi sta molto a cuore: la salute dei più piccoli, in particolare dei bimbi nati prematuramente. Sappiamo che questi guerrieri in miniatura affrontano tante sfide fin dai primi istanti di vita, e una di queste riguarda i loro occhietti delicati. Parliamo della Retinopatia del Prematuro (ROP), una condizione che può compromettere seriamente la vista.

Ma cosa c’entra la gravidanza della mamma in tutto questo? Beh, più di quanto si pensi! Recentemente mi sono imbattuto in uno studio affascinante che ha cercato di capire se alcune condizioni comuni in gravidanza, come i disordini ipertensivi (HDP) – pensate alla pre-eclampsia, per esempio – e il diabete mellito gestazionale (GDM), possano influenzare il rischio che un neonato prematuro sviluppi una forma grave di ROP. E i risultati, lasciatemelo dire, sono piuttosto interessanti e fanno riflettere.

Cos’è Esattamente la Retinopatia del Prematuro (ROP)?

Prima di addentrarci nello studio, facciamo un passo indietro. La ROP è un disturbo complesso che colpisce la retina dei bimbi nati troppo presto. In pratica, i vasi sanguigni della retina, che normalmente completano il loro sviluppo nelle ultime settimane di gravidanza, non riescono a crescere correttamente. Questo può portare a una crescita anomala dei vasi, sanguinamenti, cicatrici e, nei casi più gravi, al distacco della retina e alla cecità. È diventata, pensate un po’, la principale causa di cecità infantile nel mondo. I fattori di rischio più noti sono, ovviamente, la prematurità e il basso peso alla nascita. Ma la ricerca sta cercando di capire quali altri fattori “perinatali” (cioè legati al periodo intorno alla nascita) possano giocare un ruolo.

I Sospetti: Ipertensione e Diabete Gestazionale

Ed eccoci al dunque. Lo studio che ho letto si è concentrato proprio su due condizioni materne:

• Disordini Ipertensivi della Gravidanza (HDP): Includono ipertensione gestazionale, pre-eclampsia ed eclampsia. Sono già noti per essere associati a basso peso alla nascita e prematurità, ma il loro legame diretto con la ROP è sempre stato un po’ nebuloso, con studi che dicevano tutto e il contrario di tutto. Alcuni ipotizzavano un rischio aumentato, altri addirittura un effetto protettivo. Un bel dilemma!
• Diabete Mellito Gestazionale (GDM): L’iperglicemia materna può causare iperglicemia anche nel feto e portare a nascite premature. Inoltre, sia la ROP che la retinopatia diabetica (una complicanza del diabete negli adulti) coinvolgono danni ai vasi sanguigni della retina. Questo ha fatto sorgere il sospetto che potesse esserci un collegamento tra GDM e ROP.

La domanda che si sono posti i ricercatori era: tra HDP e GDM, quale condizione materna rappresenta un rischio maggiore per lo sviluppo di una ROP grave? E cosa succede se una mamma le ha entrambe?

Cosa Hanno Scoperto i Ricercatori?

Lo studio, condotto retrospettivamente su oltre 1100 neonati prematuri seguiti in un grande centro oculistico a Teheran tra il 2020 e il 2022, ha confrontato tre gruppi di bambini: quelli nati da madri con solo HDP, quelli nati da madri con solo GDM e quelli nati da madri con entrambe le condizioni (GDM-HDP).

Ecco i punti salienti che mi hanno colpito:

• Il GDM sembra più “cattivo”: I bambini nati da madri con GDM (sia da solo che in combinazione con HDP) avevano una probabilità significativamente maggiore di sviluppare ROP (in qualsiasi stadio) e, soprattutto, una forma grave di ROP (stadio 3 o superiore) rispetto ai bambini nati da madri con solo HDP. La prevalenza di ROP grave era del 13.5% nel gruppo GDM contro il 9.9% nel gruppo HDP.
• GDM + HDP non peggiora ulteriormente (rispetto a GDM da solo): Sorprendentemente, avere entrambe le condizioni (GDM-HDP) non sembrava aumentare ulteriormente il rischio rispetto al solo GDM. I tassi di ROP e ROP grave erano simili tra il gruppo GDM e il gruppo GDM-HDP. Questo suggerisce che il GDM potrebbe avere un’influenza preponderante.
• Più trattamenti per il gruppo GDM: I bambini nel gruppo GDM (e GDM-HDP) hanno avuto bisogno di trattamenti per la ROP (come iniezioni intravitreali di farmaci anti-VEGF o laser) più frequentemente rispetto al gruppo HDP, anche se la differenza non ha raggiunto la significatività statistica P=0.071 (ma era vicina!). La tendenza era chiara, specialmente nei bambini con peso alla nascita inferiore a 1500g.
• Più ritrattamenti nel gruppo GDM: Anche il tasso di necessità di un secondo trattamento (ritrattamento) dopo il primo è risultato più alto nel gruppo GDM rispetto al gruppo HDP, sfiorando la significatività statistica (P=0.054). Un dato clinicamente importante!

Perché Queste Differenze? Possibili Spiegazioni

Ma perché il diabete gestazionale sembra avere un impatto più pesante sulla retina dei prematuri rispetto all’ipertensione gestazionale? Lo studio non dà risposte definitive, ma riprende alcune ipotesi dalla letteratura scientifica:

• Per il GDM: L’iperglicemia (alti livelli di zucchero nel sangue) potrebbe stimolare direttamente la produzione di fattori di crescita vascolare (come il VEGF) nella retina, portando a quella crescita anomala dei vasi tipica della ROP. È un meccanismo simile a quello che si osserva nella retinopatia diabetica.
• Per l’HDP: Qui la situazione è più confusa. Alcuni studi suggeriscono che l’HDP possa alterare i livelli di altri fattori di crescita (come l’IGF-1) importanti per lo sviluppo vascolare normale. Altri hanno trovato livelli elevati di fattori anti-angiogenici (che bloccano la crescita dei vasi, come sFlt-1) nel sangue del cordone ombelicale in gravidanze con pre-eclampsia. Questo potrebbe avere un doppio effetto: da un lato dannoso, dall’altro potenzialmente protettivo contro le forme più gravi di ROP (impedendo una crescita vascolare eccessiva). C’è chi ipotizza persino che lo stress intrauterino cronico legato all’HDP possa, in alcuni casi, accelerare la maturazione dei vasi retinici. Insomma, un quadro ancora tutto da decifrare.

Implicazioni per la Cura e il Futuro

Cosa ci portiamo a casa da questo studio? Anche se i ricercatori sottolineano alcune limitazioni (è uno studio retrospettivo, manca un gruppo di controllo di mamme senza HDP o GDM, è stato fatto in un solo centro), i risultati sono abbastanza forti da lanciare un messaggio importante: il diabete gestazionale sembra essere un fattore di rischio più significativo dell’ipertensione gestazionale per lo sviluppo di ROP grave nei neonati prematuri.

Questo non significa che l’HDP sia da sottovalutare, anzi! Entrambe le condizioni sono associate a complicazioni importanti legate alla ROP. Ma il dato sul GDM, specialmente per quanto riguarda la necessità di trattamenti e ritrattamenti, è un campanello d’allarme.

La conclusione pratica? È fondamentale un monitoraggio attentissimo e una gestione accurata sia del diabete gestazionale che dei disordini ipertensivi durante tutta la gravidanza. E, dopo la nascita, uno screening neonatale tempestivo e scrupoloso per la ROP è cruciale per i bambini nati da madri con queste condizioni, forse con un occhio di riguardo in più per quelli nati da mamme con GDM, per intervenire subito ed evitare danni permanenti alla vista.

Serviranno sicuramente altri studi, magari prospettici e multicentrici, per confermare questi risultati e capire ancora meglio i meccanismi in gioco. Ma intanto, questa ricerca aggiunge un tassello importante alla nostra comprensione di come la salute della mamma possa influenzare direttamente quella degli occhietti dei suoi piccoli nati troppo presto. Un motivo in più per prendersi cura delle future mamme nel miglior modo possibile!

Fonte: Springer