Cuore e Fegato Sotto Scacco: La Risonanza Magnetica svela i Rischi Nascosti e Cambia la Prevenzione!

Amici scienziati e curiosi della salute, preparatevi perché oggi vi porto nel cuore (e nel fegato!) di una scoperta che potrebbe davvero cambiare il modo in cui guardiamo alla prevenzione di alcune delle malattie più diffuse e temute del nostro tempo. Parlo di malattie cardiovascolari e di quella bestia nera che è la steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MASLD), condizioni che, ahimè, mietono vittime e compromettono la qualità della vita di milioni di persone.

Da tempo noi ricercatori ci arrovelliamo su come anticipare i guai, su come scovare i segnali d’allarme prima che sia troppo tardi. E se vi dicessi che una “semplice” (si fa per dire!) risonanza magnetica multiorgano potrebbe essere la nostra sfera di cristallo? Proprio così! Abbiamo condotto uno studio imponente, pubblicato su Nature Medicine, analizzando i dati di ben 28.841 partecipanti della UK Biobank che si sono sottoposti a risonanza magnetica. L’obiettivo? Capire se un’alterazione a livello del fegato (misurata con un parametro chiamato T1 corretto per il ferro, o cT1) e/o del cuore (valutando la frazione di eiezione ventricolare sinistra, la famosa LVEF) potesse predire il rischio di brutte sorprese cardiovascolari o epatiche, inclusa la mortalità per tutte le cause.

Cosa Abbiamo “Visto” con la Risonanza Magnetica?

Immaginate di avere degli occhiali speciali che vi permettono di guardare dentro il corpo e capire come stanno lavorando i nostri organi. Ecco, la risonanza magnetica, in un certo senso, fa proprio questo. Abbiamo usato modelli statistici sofisticati (i modelli di Cox, per i più tecnici tra voi) tenendo conto di fattori come età, sesso, indice di massa corporea, diabete di tipo 2 e dislipidemia. E i risultati, ragazzi, sono stati illuminanti!

Abbiamo osservato che un danno cardiaco, definito da una LVEF ridotta (≤ 50%), si associava a un aumento significativo dell’incidenza di eventi cardiovascolari (pensate a infarti, ictus…) con un hazard ratio (HR) di 2.3. Tradotto: un rischio più che raddoppiato! E non solo, anche i ricoveri per cause cardiovascolari schizzavano in alto (HR 2.1).

Ma la vera sorpresa, o forse la conferma che aspettavamo, è arrivata dal fegato. Un fegato “sofferente”, con un cT1 elevato (≥ 800 ms), era associato a un aumento dei ricoveri per problemi cardiovascolari (HR 1.3). E quando il cT1 saliva ancora di più (≥ 875 ms), il rischio di eventi epatici gravi (come cirrosi, ipertensione portale, epatocarcinoma) aumentava di ben 9.2 volte! Anche i ricoveri per cause epatiche seguivano questo trend preoccupante (HR 5.5).

La cosa interessante è che queste associazioni tra cT1 ed eventi epatici rimanevano valide anche nei partecipanti con MASLD, quella condizione di fegato grasso legata a problemi metabolici che colpisce una fetta sempre più ampia della popolazione. Pensate che fino al 14% delle persone con MASLD può progredire verso forme più severe, come la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), che aumenta il rischio di fibrosi e, di conseguenza, di eventi avversi sia epatici che cardiovascolari.

Quando Cuore e Fegato “Soffrono” Insieme: Un Mix Pericoloso

E cosa succede quando sia il cuore che il fegato mostrano segni di cedimento? Beh, come potete immaginare, le cose non migliorano. Abbiamo scoperto che una LVEF ridotta (≤50%) combinata con un cT1 elevato (≥800 ms) era associata a una comparsa più precoce degli eventi cardiovascolari. Parliamo di un tempo medio all’evento di soli 0.8 anni contro i 2.4 anni di chi non presentava questa combinazione critica. Una differenza che fa riflettere, no?

Questo ci suggerisce che cuore e fegato non sono compartimenti stagni, ma organi interconnessi la cui salute si influenza reciprocamente. Un danno in uno può ripercuotersi sull’altro, creando un circolo vizioso.

Un altro dato cruciale emerso è che il cT1 sembra essere un indicatore più potente del semplice contenuto di grasso nel fegato (misurato con la Proton Density Fat Fraction, PDFF) quando si tratta di predire eventi epatici maggiori. Mentre un fegato grasso (PDFF ≥5%) era associato solo ai ricoveri per cause epatiche, un cT1 elevato era un vero e proprio campanello d’allarme per eventi epatici gravi. Questo probabilmente perché il cT1 riflette meglio l’infiammazione e la fibrosi epatica, processi chiave nella progressione della malattia epatica.

Implicazioni per la Mortalità e la Pratica Clinica

Non ci siamo fermati agli eventi e ai ricoveri. Abbiamo guardato anche alla mortalità. Ebbene, una LVEF ridotta era associata a un aumento della mortalità per tutte le cause (HR 1.5). Anche il cT1, come variabile continua, mostrava un’associazione con la mortalità generale (HR 1.2), a differenza del contenuto di grasso epatico.

La combinazione di LVEF ridotta e cT1 elevato (≥800 ms) si è rivelata particolarmente nefasta, con un HR per la mortalità per tutte le cause di 2.5, un dato che si manteneva anche escludendo i decessi post-ospedalizzazione per COVID-19. Ancora più impressionante, un cT1 elevato era associato a un aumento della mortalità cardiovascolare (HR 2.4), e la combinazione di LVEF ridotta e cT1 elevato portava questo rischio a livelli stellari (HR 6.4 per mortalità CV).

Quindi, cosa ci dice tutto questo? Fondamentalmente, tre cose importantissime:

• Un danno al cuore o al fegato, rilevabile con la risonanza magnetica, è associato a un rischio maggiore di eventi cardiovascolari avversi. Se entrambi gli organi sono compromessi, il tempo per questi eventi si accorcia drasticamente.
• Il parametro cT1 del fegato, che indica infiammazione/fibrosi, è un forte predittore di eventi epatici gravi, molto più del semplice accumulo di grasso. Man mano che il cT1 aumenta, il rischio di eventi epatici supera quello di eventi cardiovascolari.
• Un danno epatico, misurato dal cT1, è associato a un aumento del rischio di mortalità per tutte le cause, cardiovascolare ed epatica.

Verso una Prevenzione Integrata: Il Futuro è Multiorgano

Questi risultati, a mio avviso, aprono scenari entusiasmanti. Attualmente, le linee guida e gli strumenti di predizione del rischio cardiovascolare spesso non includono la MASLD o la malattia epatica in generale come fattore di rischio, nonostante le associazioni con le malattie cardiovascolari siano paragonabili a quelle di altri fattori noti come il diabete di tipo 2 o la malattia renale cronica. Il nostro studio sottolinea l’urgenza di cambiare rotta.

Ecco le implicazioni cliniche e di salute pubblica che vedo all’orizzonte:

1. Valore del cT1 nel monitoraggio: Il cT1 potrebbe diventare uno strumento preziosissimo per monitorare i pazienti con MASLD, identificando quelli a maggior rischio di eventi cardiovascolari ed epatici, offrendo così opportunità per interventi preventivi e terapeutici mirati. Pensate al Resmetirom, il primo farmaco approvato per la MASH, o ai farmaci anti-obesità: il cT1 potrebbe aiutarci a capire chi ne beneficerebbe di più.
2. Screening incrociato: Data l’interconnessione tra danno cardiaco ed epatico, potrebbe essere utile eseguire una risonanza magnetica cardiaca nei pazienti con MASLD e una risonanza magnetica epatica in quelli con malattie cardiovascolari. Un approccio “due organi al prezzo di uno”, per così dire!
3. Percorsi di cura integrati: I nostri risultati evidenziano il potenziale beneficio di integrare i percorsi di cura e le linee guida per le malattie metaboliche multiorgano, un po’ come già avviene per l’emocromatosi. Basta silos separati per cardiologi ed epatologi quando il problema è condiviso!
4. Consapevolezza a tutti i livelli: A livello locale, nazionale e internazionale, è fondamentale considerare le importanti sovrapposizioni tra malattie cardiache ed epatiche, dai fattori di rischio fino alla mortalità.

Dal punto di vista della ricerca, c’è ancora tanto da fare. Dobbiamo capire meglio i meccanismi che legano cuore e fegato, sviluppare terapie integrate e valutare il cT1 come endpoint surrogato negli studi clinici. Inoltre, sarà cruciale definire il valore esatto del cT1 nella predizione del rischio e la sua potenziale inclusione in strumenti clinici pratici, considerando anche l’aspetto costo-efficacia di un approccio di stratificazione multiorgano.

Limiti dello Studio e Prospettive Future

Come ogni studio, anche il nostro ha dei limiti. La popolazione della UK Biobank è prevalentemente bianca, quindi cautela nel traslare questi risultati a popolazioni non bianche. Fortunatamente, ci sono studi in corso (come UKIDS e Dallas Heart and Minds study) che stanno raccogliendo dati simili in popolazioni più eterogenee. Il periodo di follow-up è relativamente breve (mediana di 4 anni) e il numero di eventi, specialmente quelli epatici, è relativamente piccolo, il che potrebbe limitare la potenza statistica per gli esiti a lungo termine. Tuttavia, la UK Biobank è uno studio a lungo termine, quindi speriamo che analisi future possano indagare le implicazioni a più lunga scadenza.

Inoltre, non abbiamo incluso l’encefalopatia epatica (HE) tra gli eventi epatici maggiori, il che potrebbe sottostimare la capacità predittiva del cT1. Saranno necessarie validazioni indipendenti e confronti con la biopsia epatica, che resta il gold standard per la diagnosi di MASH, sebbene invasiva e non priva di variabilità e complicanze.

Nonostante queste limitazioni, il messaggio è forte e chiaro: un danno al cuore e al fegato, visibile con una risonanza magnetica multiorgano, è associato a eventi avversi cardiovascolari maggiori, e l’infiammazione epatica (quel famoso cT1!) è legata a eventi epatici maggiori. Questo studio, il più grande del suo genere finora, accende i riflettori sulla necessità di una valutazione olistica e multiorgano nella gestione delle persone a rischio di condizioni cardiometaboliche, come lo scompenso cardiaco precoce e la MASLD. E la risonanza magnetica quantitativa si candida a diventare uno strumento chiave in questa valutazione, aiutandoci a identificare la malattia trattabile prima che sia troppo tardi.

Insomma, la strada verso una prevenzione più efficace e personalizzata passa anche attraverso uno sguardo più attento e integrato ai nostri organi. E la risonanza magnetica ci sta offrendo una finestra privilegiata per farlo. Continuiamo a esplorare, a interrogarci e a cercare soluzioni, perché la salute del nostro cuore e del nostro fegato merita tutta la nostra attenzione!

Fonte: Springer Nature