CT-P6 nel Cancro Gastrico HER2+: Una Nuova Speranza dal Sol Levante?

Ciao a tutti, appassionati di scienza e progressi medici! Oggi voglio parlarvi di una storia che arriva direttamente dal Giappone e che potrebbe portare un sorriso e, soprattutto, una speranza concreta a molti pazienti. Parliamo di cancro gastrico HER2-positivo e di un farmaco biosimilare, il CT-P6, che sta dimostrando di essere un valido alleato.

Come sapete, il cancro gastrico è una brutta bestia, e quando è HER2-positivo, significa che le cellule tumorali presentano in abbondanza una proteina chiamata recettore 2 per il fattore di crescita epidermico umano. Il Trastuzumab, un anticorpo monoclonale, è stato una vera rivoluzione per trattare questi tumori, migliorando notevolmente le prospettive dei pazienti. Tuttavia, i farmaci biologici come il Trastuzumab hanno un costo elevato, il che può limitarne l’accesso. Ed è qui che entrano in gioco i biosimilari.

Il CT-P6 è il primo biosimilare del Trastuzumab. Immaginatelo come un “gemello” del farmaco originale: stessa sequenza aminoacidica, stessa efficacia terapeutica, ma con un potenziale vantaggio in termini di costi. Inizialmente, il CT-P6 è stato approvato basandosi su studi condotti principalmente su pazienti con cancro al seno HER2-positivo. Per il cancro gastrico, l’approvazione è avvenuta per “estrapolazione”, un po’ come dire: “se funziona bene lì, dovrebbe funzionare bene anche qui”. Ma la scienza, giustamente, chiede conferme!

Perché questo studio era così importante?

Ecco, proprio per colmare questa lacuna di dati specifici sul cancro gastrico, in Giappone è stato avviato uno studio prospettico di coorte, una sorta di “sorveglianza post-marketing”, dopo l’approvazione del CT-P6 nel 2018. L’obiettivo? Valutare la sicurezza e l’efficacia del CT-P6 nel mondo reale, su pazienti giapponesi con cancro gastrico HER2-positivo avanzato o ricorrente non operabile. Insomma, si voleva vedere come se la cavava il nostro CT-P6 fuori dai rigidi protocolli degli studi clinici iniziali, nella pratica clinica di tutti i giorni.

Lo studio ha coinvolto 171 pazienti (130 uomini e 41 donne) che sono stati seguiti per un anno. Il CT-P6 è stato somministrato principalmente in combinazione con chemioterapici a base di fluoropirimidine e/o agenti di platino, seguendo i dosaggi standard (una prima dose più alta e poi dosi di mantenimento ogni 3 settimane).

Cosa abbiamo scoperto sulla sicurezza del CT-P6?

Parliamo prima della sicurezza, un aspetto fondamentale. Beh, i risultati sono stati rassicuranti: non sono emersi nuovi campanelli d’allarme rispetto a quanto già noto per il Trastuzumab originale. Certo, gli eventi avversi ci sono stati: l’88,3% dei pazienti ne ha manifestato almeno uno, e nel 32,2% dei casi si è trattato di eventi di grado 3 o superiore (cioè più seri). Ma è importante notare che molti di questi erano probabilmente dovuti alla chemioterapia concomitante.

Tra gli eventi avversi di particolare interesse, specifici per terapie come il CT-P6, abbiamo:

• Reazioni all’infusione (IRs): Queste si sono verificate nel 12,3% dei pazienti, quasi tutte durante la prima somministrazione. La buona notizia è che sono state tutte non gravi e si sono risolte in giornata, senza costringere a interrompere il trattamento o ripresentarsi nelle infusioni successive. Un’analisi ha persino identificato che livelli più alti di proteina C-reattiva (CRP), un indicatore di infiammazione, erano un fattore di rischio indipendente per queste reazioni.
• Disturbi cardiaci: Sono stati riportati quattro casi (2,3%). Due erano disfunzioni cardiache di grado 1, gestite con una pausa nel trattamento o continuando la terapia sotto stretto controllo. Gli altri due erano casi di cardiopatia ischemica severa, uno dei quali purtroppo fatale (un infarto miocardico), anche se la causalità diretta con i farmaci è rimasta incerta a causa di altri fattori concomitanti come la disidratazione. L’altro paziente ha interrotto la terapia. Questi dati sottolineano l’importanza di monitorare la funzione cardiaca prima e durante il trattamento.
• Malattia Polmonare Interstiziale (ILD): Quattro pazienti (2,3%) hanno sviluppato questa condizione. Tutti hanno interrotto il CT-P6 e ricevuto corticosteroidi, con due pazienti che hanno mostrato un recupero confermato. È interessante notare che tutti e quattro erano maschi, con un’età media di circa 68 anni, e presentavano già anomalie polmonari prima del trattamento. Questo suggerisce una maggiore cautela in pazienti con queste caratteristiche.

Nel complesso, l’incidenza di eventi avversi, soprattutto quelli di grado severo, è sembrata inferiore a quella riportata nello storico studio ToGA con il Trastuzumab originale. Questo potrebbe dipendere da diversi fattori: regimi chemioterapici forse meno intensi o meglio tollerati (come l’oxaliplatino e l’S-1, molto usati in questo studio giapponese), un’età media dei pazienti più alta (69 anni contro i 59 del ToGA), che potrebbe aver guidato verso scelte terapeutiche più “caute”, e una maggiore consapevolezza e monitoraggio degli effetti collaterali.

E l’efficacia? Il CT-P6 ha mantenuto le promesse?

Passiamo ora al sodo: il CT-P6 funziona? I dati dicono di sì! Nei 125 pazienti con lesioni misurabili, il tasso di risposta obiettiva (ORR) – cioè la percentuale di pazienti con una riduzione significativa del tumore (risposta completa o parziale) – è stato del 34,4%. Ancora più impressionante, il tasso di controllo della malattia (DCR) – che include anche i pazienti con malattia stabile – ha raggiunto l’82,4%. Questi numeri sono molto incoraggianti, specialmente considerando che si tratta di dati “real-world”.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana è stata di 7,4 mesi. Questo significa che, in media, i pazienti hanno vissuto per oltre sette mesi prima che la malattia progredisse o si verificasse il decesso per qualsiasi causa. Questo dato è in linea con quanto riportato negli studi con il Trastuzumab originale (range 5,9-9,2 mesi).

Un altro aspetto molto positivo è che il 17,9% dei pazienti ha potuto continuare la terapia con CT-P6 per l’intero anno di osservazione. E non è tutto: otto pazienti (il 4,8% del totale, ma l’8,2% di quelli con tumore inizialmente inoperabile e senza chemio precedente) hanno avuto una risposta così buona da poter essere sottoposti a chirurgia di conversione! Questa è una strategia emergente che offre una speranza di sopravvivenza a lungo termine a pazienti che prima non avevano questa opzione.

Fattori di Rischio e Sopravvivenza: Cosa Influenza l’Esito?

Lo studio ha anche cercato di capire quali fattori potessero influenzare la PFS. L’analisi multivariata ha identificato cinque fattori prognostici negativi significativi:

• Sede primaria del tumore alla giunzione gastroesofagea (rispetto allo stomaco).
• Presenza di ≥ 3 metastasi.
• Nessuna gastrectomia (asportazione dello stomaco) precedente.
• Aver ricevuto chemioterapia in precedenza.
• Mancato uso concomitante di un agente a base di platino nella chemioterapia.

Questi risultati sono in gran parte coerenti con quanto già noto e sottolineano l’importanza di iniziare trattamenti efficaci come la combinazione di CT-P6 e chemioterapia il prima possibile, specialmente in pazienti con malattia HER2-positiva.

Uno Sguardo da Vicino: Impostazioni Terapeutiche e Regimi Combinati

Analizzando più a fondo, si è visto che i pazienti che ricevevano il CT-P6 come terapia di prima linea (sia per tumori avanzati inoperabili che per recidive dopo chirurgia curativa) avevano esiti simili. Chi invece lo riceveva come terapia di seconda linea o successive, dopo altre chemioterapie, tendeva ad avere durate di trattamento più brevi e tassi di progressione più alti. Questo non sorprende e rinforza l’idea di usare le armi migliori subito.

Interessante anche il confronto tra i regimi chemioterapici: la combinazione di CT-P6 con la sola fluoropirimidina ha mostrato un tasso di risposta basso (4,3%). L’aggiunta di oxaliplatino ha portato il tasso di risposta al 33,3%, mentre con il cisplatino si è arrivati addirittura al 59,1% (con un 9,1% di risposte complete!). I regimi con cisplatino hanno anche permesso a più pazienti di accedere alla chirurgia di conversione, sebbene con un tasso leggermente più alto di interruzione per eventi avversi.

Un Passo Avanti, con Cautela: Limiti e Prospettive

Certo, ogni studio ha i suoi limiti. In questo caso, la dimensione del campione non era enorme (171 pazienti) e si trattava di uno studio a braccio singolo, senza un confronto diretto con il Trastuzumab originale nello stesso contesto. Inoltre, i dati raccolti nella “real-world” possono essere meno completi di quelli di uno studio clinico randomizzato. Tuttavia, proprio la sua natura “real-world” ci fornisce informazioni preziose su come il farmaco si comporta in una popolazione di pazienti eterogenea e con diverse strategie terapeutiche.

In conclusione, questo studio prospettico giapponese ci dice che il CT-P6 è un’opzione efficace e sicura per i pazienti con cancro gastrico avanzato HER2-positivo, in linea con quanto ci si aspetterebbe dal Trastuzumab originale. Non sono emersi nuovi problemi di sicurezza e l’efficacia è stata confermata in vari setting terapeutici.

La cosa più bella? In Giappone, come in molti altri paesi, i biosimilari come il CT-P6 hanno un prezzo inferiore rispetto al farmaco “originator”. Questo significa che il CT-P6 non solo funziona, ma è anche un’alternativa costo-efficace, che può aiutare a ridurre la spesa sanitaria e, soprattutto, a rendere queste terapie salvavita più accessibili a un numero maggiore di pazienti. E questa, amici miei, è una notizia che scalda il cuore e accende la speranza!

Fonte: Springer