CBD e Chemioterapia: Un’Alleanza Inaspettata Contro il Cancro al Polmone?

Ciao a tutti! Oggi voglio parlarvi di qualcosa di veramente affascinante che sta emergendo nel campo della ricerca oncologica. Sapete, la lotta contro il cancro, in particolare contro quello al polmone non a piccole cellule (NSCLC), è una sfida continua. Questo tipo di tumore rappresenta la stragrande maggioranza dei casi di cancro al polmone ed è noto per la sua aggressività e per le prognosi spesso difficili. Le terapie standard ci sono, come il cisplatino o il paclitaxel, ma purtroppo non sempre funzionano come vorremmo, a volte danno resistenze o effetti collaterali pesanti. Ecco perché la ricerca non si ferma mai, cercando strade nuove e più efficaci.

Una Combinazione Sorprendente: CBD ed Etoposide

E qui entra in gioco una molecola di cui sentiamo parlare spesso ultimamente, ma forse non in questo contesto: il Cannabidiolo, o CBD. Famoso soprattutto per il suo utilizzo in alcune forme gravi di epilessia infantile (pensate al farmaco Epidiolex), il CBD sta mostrando potenzialità inaspettate anche in oncologia. Ma cosa succede se lo mettiamo insieme a un farmaco chemioterapico già conosciuto?

Nel nostro studio, abbiamo voluto esplorare proprio questo. Abbiamo preso diverse cellule di NSCLC e le abbiamo trattate con vari chemioterapici, sia da soli che in combinazione con il CBD. E indovinate un po’? Tra tutti i farmaci testati, l’Etoposide è quello che ha mostrato un effetto sinergico pazzesco con il CBD. Insieme, queste due molecole hanno ridotto la vitalità delle cellule tumorali in modo molto più significativo rispetto ai trattamenti singoli. L’Etoposide è un farmaco usato principalmente per un altro tipo di cancro al polmone (quello a piccole cellule, SCLC), ma la sua efficacia nel NSCLC è sempre stata limitata. Sembra quasi che il CBD gli dia una “spinta” in più proprio dove serve.

Come Funziona Questa Sinergia? Sveliamo i Meccanismi

Ovviamente, la domanda successiva è stata: *come* diavolo fa questa combinazione a funzionare così bene? Per capirlo, ci siamo tuffati nell’analisi molecolare, guardando sia i geni (trascrittomica) che le proteine (proteomica) all’interno delle cellule tumorali trattate. Quello che abbiamo scoperto è stato illuminante. La combinazione CBD + Etoposide fa due cose potentissime:

• Attiva la morte cellulare autofagica: In pratica, spinge le cellule tumorali verso una sorta di “autodistruzione programmata”, un processo chiamato autofagia che, in questo contesto, porta alla morte cellulare. Abbiamo visto un aumento dei geni e delle proteine legati a questo processo, come SQSTM1/p62 e LC3B-II.
• Spegne i geni cattivi: Allo stesso tempo, questa combinazione riduce l’attività di alcuni oncogeni chiave, cioè quei geni che guidano la crescita e la progressione del tumore, come KRAS, NRAS, MYC ed EGFR. È come togliere benzina al motore del cancro.

Ma non è finita qui. Abbiamo capito che questa doppia azione passa attraverso l’inattivazione di un percorso di segnalazione cellulare cruciale: la via PI3K–AKT–mTOR. Immaginatela come un interruttore generale che controlla la crescita, la sopravvivenza e anche l’autofagia nelle cellule. La combinazione CBD–Etoposide riesce a “spegnere” questo interruttore nelle cellule tumorali, favorendone l’eliminazione.

Il Ruolo Chiave del “Guardiano del Genoma”: p53

C’è un altro protagonista fondamentale in questa storia: la proteina p53. Spesso chiamata “il guardiano del genoma”, p53 è un soppressore tumorale potentissimo. Il nostro studio ha rivelato che l’efficacia della combinazione CBD–Etoposide dipende fortemente dallo stato di p53. Funziona molto meglio quando la proteina p53 è presente e funzionante (wild-type).

Abbiamo fatto esperimenti su linee cellulari con p53 mutato o assente, e l’effetto sinergico era notevolmente ridotto. Addirittura, reintroducendo una p53 funzionante in cellule che non l’avevano, abbiamo visto l’efficacia della terapia combinata aumentare di nuovo! Sembra proprio che il CBD potenzi l’azione dell’Etoposide attivando p53, che a sua volta regola la via mTOR e scatena la morte cellulare autofagica. Questo è importantissimo, perché le mutazioni di p53 sono comuni nel NSCLC e spesso associate a resistenza alle terapie. Questa combinazione potrebbe offrire una nuova speranza proprio in questi casi difficili (se p53 è ancora funzionante).

Un Meccanismo d’Azione Inaspettato

Un’altra scoperta interessante è che l’effetto sinergico di CBD ed Etoposide non sembra dipendere dai classici recettori cannabinoidi (CNR1 e CNR2) a cui di solito si lega il THC (la componente psicoattiva della cannabis), né dai canali TRPV, a volte associati all’azione del CBD. Abbiamo provato a bloccare o aumentare questi recettori nelle cellule, ma l’efficacia della combinazione non cambiava. Questo suggerisce che il CBD, in questo contesto, agisca attraverso vie molecolari nuove, non canoniche. È come scoprire una nuova porta d’ingresso per combattere il tumore!

Cosa Significa Tutto Questo per il Futuro?

Beh, i risultati sono davvero promettenti! Dimostrano che combinare il CBD con l’Etoposide potrebbe essere una strategia terapeutica innovativa per il NSCLC. Non solo potenzia l’effetto del chemioterapico, ma lo fa inducendo un tipo specifico di morte cellulare (autofagica) e spegnendo geni importanti per la crescita tumorale. Inoltre, abbiamo visto che questa combinazione è molto più tossica per le cellule tumorali che per quelle sane del polmone (fibroblasti), il che è fondamentale per una potenziale terapia.

L’idea di “riproporre” un farmaco come l’Etoposide, già approvato ma usato per altri scopi, per il NSCLC grazie all’aiuto del CBD (un concetto noto come *drug repurposing*) è molto intrigante. Potrebbe aprire nuove strade terapeutiche, specialmente per quei pazienti con tumori che hanno p53 funzionante o che sono diventati resistenti ad altre terapie mirate (come quelle contro EGFR o ALK).

Certo, siamo ancora in una fase preclinica (studi su cellule e modelli animali). Serviranno ulteriori ricerche e studi clinici sull’uomo per confermare questi risultati e capire come tradurli in una terapia sicura ed efficace per i pazienti. Ma la strada intrapresa sembra davvero promettente. È un esempio perfetto di come, a volte, unendo le forze di molecole diverse e guardando oltre i percorsi convenzionali, si possano scoprire nuove armi contro malattie complesse come il cancro. Continueremo a indagare, con la speranza di poter offrire presto opzioni migliori a chi lotta contro il cancro al polmone.

Fonte: Springer