Adenocarcinoma Polmonare in una Bambina di 9 Anni: Un Caso Unico che Sfida le Aspettative

Ciao a tutti! Oggi voglio parlarvi di una storia medica davvero particolare, un caso che ha lasciato di stucco anche gli specialisti più navigati. Immaginate una bambina di soli 9 anni, piena di vita, che inizia ad avere una tosse persistente e catarro. I genitori, preoccupati, la portano dal medico. La diagnosi iniziale? Una banale infezione respiratoria. Ma c’è un “ma”.

Quando una Semplice Tosse Nasconde Altro

Nonostante le cure antibiotiche, quella tosse proprio non voleva andarsene. Settimane passavano, ma i sintomi persistevano. A questo punto, i medici decidono di andare più a fondo. Una TAC al torace rivela qualcosa di inaspettato: un nodulo solido di circa 1.9 cm x 1.6 cm nel lobo inferiore del polmone destro. Niente che ti aspetti di trovare in una bambina così piccola, soprattutto perché le ecografie prenatali non avevano mai mostrato alcuna anomalia polmonare congenita, come la malformazione congenita delle vie aeree polmonari (CPAM), che a volte può essere un terreno fertile per certi tipi di tumore in età pediatrica.

La situazione si fa seria. La bambina viene trasferita in un centro specializzato e, dopo ulteriori valutazioni, si decide per un intervento chirurgico mininvasivo, la cosiddetta VATS (Video-Assisted Thoracoscopic Surgery). Fortunatamente, l’operazione va a buon fine, senza complicazioni. Ma la vera sorpresa doveva ancora arrivare, dall’analisi del tessuto rimosso.

La Sorpresa dall’Esame Istologico: Un’Origine Inattesa

Qui le cose si fanno davvero interessanti e, lasciatemelo dire, uniche. L’esame al microscopio conferma la presenza di un tumore maligno: un adenocarcinoma mucinoso minimamente invasivo (MIA). Ora, questo tipo di tumore è già estremamente raro nei bambini, ma di solito, quando si presenta, è associato proprio a quelle malformazioni congenite (CPAM) di cui parlavamo prima. Si pensa che in quei casi, degli accumuli di cellule mucinose o un’iperplasia atipica delle cellule caliciformi (cellule che producono muco) all’interno della CPAM siano i precursori del tumore.

Ma nel caso della nostra piccola paziente, non c’era nessuna CPAM! E allora da dove è saltato fuori questo adenocarcinoma? L’analisi istologica dettagliata ha rivelato la chiave: in una zona specifica, l’epitelio bronchiale (il rivestimento dei bronchi) mostrava una marcata iperplasia atipica delle cellule caliciformi. In pratica, un accumulo anomalo di queste cellule produttrici di muco proprio lì, nei bronchi. E da questa zona di iperplasia, si vedeva chiaramente la transizione verso il tessuto tumorale vero e proprio, caratterizzato da una crescita “lepidica” (le cellule tumorali crescono lungo le pareti degli alveoli esistenti, come edera su un muro) e da un’abbondante produzione di muco extracellulare. La parte invasiva del tumore era molto piccola, meno di 5 mm, il che ha permesso la classificazione come “minimamente invasivo”.

Questa è una scoperta non da poco: dimostra una nuova possibile via di sviluppo per questo raro tumore nei bambini, che parte direttamente dall’epitelio bronchiale e non da una malformazione preesistente. Un percorso oncogenetico alternativo, insomma.

Il Ruolo della Genetica: La Mutazione KRAS

Per capire ancora meglio cosa fosse successo a livello molecolare, è stata eseguita un’analisi genetica approfondita (Next-Generation Sequencing – NGS) su oltre 1000 geni legati al cancro. Il risultato? È stata identificata una specifica mutazione nel gene KRAS, chiamata G12D. Mutazioni nel gene KRAS sono note per essere associate agli adenocarcinomi mucinosi polmonari, anche in quelli pediatrici legati a CPAM. Trovarla anche in questo caso, senza CPAM, rafforza l’idea che questa mutazione giochi un ruolo cruciale nello sviluppo del tumore, indipendentemente dal contesto iniziale (CPAM o iperplasia bronchiale). È interessante notare che non sono state trovate mutazioni in altri geni frequentemente coinvolti nei tumori polmonari degli adulti, come EGFR, ALK, ROS-1 o TP53.

Mettere il Caso in Prospettiva: Rarità e Diagnosi Differenziale

Ricordiamolo: i tumori polmonari maligni nei bambini sono rarissimi (incidenza bassissima, circa 0.049 per 100.000). L’adenocarcinoma rappresenta solo il 6% di questi già rari casi. Spesso i sintomi sono aspecifici (tosse, polmoniti ricorrenti, a volte sangue nell’espettorato o difficoltà respiratorie) e possono essere facilmente scambiati per infezioni o altre condizioni.

Quando un bambino presenta un nodulo polmonare alla TAC, bisogna considerare diverse possibilità:

• Malformazioni congenite (CPAM, sequestro polmonare)
• Infezioni (tubercolosi)
• Tumori benigni (amartoma)
• Altri tumori maligni rari (blastoma pleuropolmonare, carcinoma mucoepidermoide, tumore miofibroblastico infiammatorio, tumori neuroendocrini, sarcoma)

Nel nostro caso, la presentazione come nodulo solido in una bambina senza storia di CPAM ha reso la diagnosi pre-operatoria particolarmente sfidante. Questo caso sottolinea l’importanza di considerare la malignità anche in età pediatrica di fronte a lesioni polmonari persistenti o sospette.

Gestione e Futuro: Chirurgia e Follow-up

La scelta della chirurgia mininvasiva (VATS) si è rivelata vincente. Questa tecnica permette un recupero più rapido e minori complicanze rispetto alla chirurgia tradizionale a torace aperto (toracotomia), ed è considerata sicura ed efficace nei bambini, specialmente per tumori in stadio iniziale come questo (classificato pT1miN0M0, ovvero tumore piccolo, minimamente invasivo, senza coinvolgimento dei linfonodi né metastasi a distanza).

La bambina, a 11 mesi dall’intervento, sta bene e non ha avuto bisogno di ulteriori terapie (come chemioterapia o radioterapia). Questo è un ottimo risultato, ma ci ricorda anche che la gestione dei tumori polmonari pediatrici, soprattutto se diagnosticati in stadio avanzato, rimane complessa. Le mutazioni come quella di KRAS potrebbero in futuro guidare terapie mirate, anche se per ora le opzioni specifiche per i bambini con queste mutazioni sono limitate e necessitano di ulteriori ricerche. Negli adulti con tumore polmonare avanzato e mutazione KRAS G12D, ad esempio, si sa che la risposta all’immunoterapia può essere meno brillante, e spesso si preferisce una combinazione di chemio e immunoterapia. Capire queste sfumature anche in ambito pediatrico sarà fondamentale.

Cosa ci Insegna Questo Caso?

Questo caso eccezionale ci lascia alcuni messaggi importanti. Primo, l’adenocarcinoma mucinoso polmonare nei bambini, seppur raro, può originare non solo da CPAM ma anche da un’iperplasia atipica delle cellule caliciformi nell’epitelio bronchiale. Secondo, la mutazione KRAS G12D sembra essere un motore oncogenico chiave in entrambi gli scenari. Terzo, la chirurgia mininvasiva (VATS) è un’opzione valida ed efficace per i casi in stadio iniziale. Infine, mai sottovalutare sintomi respiratori persistenti nei bambini: una diagnosi precoce è fondamentale. Un caso che apre nuove finestre sulla comprensione di questi rari tumori pediatrici.

Fonte: Springer