Cancro Rettale: Radioterapia, Immunoterapia e Chemioterapia Insieme Stanno Cambiando il Gioco! Sopravvivenza a 3 Anni da Urlo!

Amici appassionati di scienza e medicina, oggi voglio parlarvi di qualcosa che sta davvero cambiando le carte in tavola nella lotta contro una bestia nera: il cancro rettale localmente avanzato (LARC). Immaginatevi un nemico difficile da sconfiggere, uno di quelli che richiede strategie complesse e attacchi su più fronti. Ecco, il LARC è un po’ così. Ma la ricerca non si ferma mai, e oggi abbiamo dati freschissimi e super promettenti da uno studio di fase 2 che ci fanno ben sperare.

Una Nuova Triade d’Attacco: Radioterapia Breve, Camrelizumab e Chemioterapia

Allora, di cosa stiamo parlando esattamente? I ricercatori hanno messo a punto un protocollo terapeutico neoadiuvante – cioè, un trattamento fatto prima dell’intervento chirurgico – che combina tre elementi potenti:

• Una radioterapia a ciclo breve (SCRT): pensatela come un bombardamento mirato e intenso, 5 sedute concentrate in 5 giorni.
• Il camrelizumab: un farmaco immunoterapico, un vero e proprio “allenatore” per il nostro sistema immunitario, che gli insegna a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Nello specifico, è un inibitore di PD-1.
• La chemioterapia CAPOX: un cocktail di farmaci (oxaliplatino e capecitabina) che lavorano per distruggere le cellule cancerose.

Dopo questa fase di preparazione, i pazienti venivano sottoposti all’intervento chirurgico standard per questo tipo di tumore, la cosiddetta escissione totale del mesoretto (TME).

L’obiettivo primario dello studio, già pubblicato in precedenza, era valutare la risposta patologica completa (pCR). E qui, amici, c’è stata la prima grande notizia: un tasso di pCR del 48.1%! Questo significa che in quasi la metà dei pazienti trattati, al momento dell’intervento, il tumore era completamente scomparso dall’analisi microscopica. Un risultato notevole, soprattutto considerando che la maggior parte dei pazienti aveva tumori con stato MSS (microsatellite stable), che storicamente rispondono meno all’immunoterapia da sola.

I Risultati a 3 Anni: Sopravvivenza che Fa Sognare

Ma la vera domanda, quella che ci tiene col fiato sospeso, è: questi risultati si traducono in una maggiore sopravvivenza a lungo termine? Ed è qui che entrano in gioco i dati freschi di pubblicazione, quelli relativi alla sopravvivenza a 3 anni.
Dopo un follow-up mediano di 40.8 mesi (quasi 3 anni e mezzo), i numeri parlano chiaro:

• La sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 3 anni è stata dell’80.2%. Questo significa che più di 8 pazienti su 10 non hanno avuto recidive della malattia o non sono deceduti per qualsiasi causa entro 3 anni dall’intervento.
• La sopravvivenza globale (OS) a 3 anni ha raggiunto un incredibile 93.3%! Quasi tutti i pazienti erano vivi a 3 anni dall’inizio del trattamento.

Per darvi un’idea, questi tassi sembrano essere numericamente superiori a quelli osservati con le strategie standard di terapia neoadiuvante totale (TNT), che si attestano intorno al 64.5-76% per la DFS e 86.1-91% per l’OS a 3 anni. E la cosa ancora più incoraggiante è che questo studio includeva pazienti con caratteristiche spesso associate a una prognosi peggiore, come linfonodi positivi (nell’86.7% dei casi!), margine di resezione circonferenziale (CRM) positivo alla risonanza magnetica basale (70%) e invasione venosa extramurale (EMVI) positiva (40%).

Perché Questa Combinazione Funziona Così Bene?

Vi starete chiedendo: ma come funziona questa “magia”? L’idea di base è che la radioterapia a ciclo breve (SCRT) non solo danneggia direttamente le cellule tumorali, ma sembra anche “risvegliare” il sistema immunitario nell’area del tumore. In particolare, può aumentare l’espressione di una proteina chiamata PD-L1 sulle cellule tumorali. Il camrelizumab, bloccando il recettore PD-1 sulle cellule immunitarie, impedisce a PD-L1 di “spegnere” la risposta immunitaria. È come se la radioterapia preparasse il terreno e l’immunoterapia desse il via libera all’attacco. La chemioterapia, poi, aggiunge un ulteriore colpo alle cellule maligne.

Un altro aspetto interessante è la sequenza del trattamento. Dati preclinici suggeriscono che la radioterapia ipofrazionata (come la SCRT) seguita dall’immunoterapia e dalla chemioterapia potrebbe essere una strategia più efficace rispetto alla somministrazione concomitante, forse perché la radioterapia può temporaneamente ridurre i linfociti circolanti, che sono cruciali per l’efficacia dell’immunoterapia se data insieme.

Chi Sembra Trarre Maggior Beneficio?

Analizzando i sottogruppi, i ricercatori hanno notato dei trend interessanti. I pazienti che hanno ottenuto una risposta patologica completa (pCR) hanno mostrato una DFS a 3 anni del 100% (contro il 63.5% di chi non l’ha ottenuta). Similmente, risultati migliori in termini di DFS sono stati osservati in pazienti con:

• Stato linfonodale patologico post-operatorio negativo (pN0): 94.4% vs 50.0%
• Punteggio PD-L1 CPS basale di 1 o superiore: 100.0% vs 74.3%
• Margine di resezione circonferenziale (CRM) negativo alla risonanza magnetica basale: 100.0% vs 69.5%
• Invasione venosa extramurale (EMVI) negativa: 100.0% vs 54.5%

Questi dati, seppur da prendere con cautela visto il numero ridotto di pazienti nei sottogruppi, suggeriscono che alcuni biomarcatori potrebbero aiutarci in futuro a identificare chi beneficerà maggiormente da questo approccio.

Sicurezza e Prospettive Future

Un aspetto fondamentale è la sicurezza: questo follow-up a 3 anni non ha rivelato nuovi o inaspettati segnali di tossicità, confermando la buona tollerabilità a lungo termine del regime.
Certo, come ogni studio, anche questo ha le sue limitazioni. La dimensione del campione è piccola (30 pazienti arruolati), il che richiede cautela nel generalizzare i risultati. Inoltre, le analisi dei sottogruppi sono univariate e mancano analisi più approfondite su biomarcatori come i linfociti infiltranti il tumore (TILs) o il carico mutazionale del tumore (TMB), che potrebbero fornire ulteriori indizi su chi risponde meglio.

Ma la strada è tracciata! Questi risultati sono così promettenti che è già in corso uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato e in aperto, chiamato UNION trial (NCT04928807). Questo studio ci fornirà dati ancora più solidi e, speriamo, confermerà l’efficacia di questa strategia terapeutica.

In conclusione, amici, i dati a 3 anni di questo studio di fase 2 sono una vera boccata d’aria fresca. La combinazione di radioterapia a ciclo breve, seguita da camrelizumab e chemioterapia CAPOX, si sta profilando come un’opzione terapeutica neoadiuvante estremamente promettente per i pazienti con cancro rettale localmente avanzato, specialmente per quelli con tumori MSS, per i quali le opzioni immunoterapiche erano finora limitate. Non vediamo l’ora di scoprire cosa ci riserverà il futuro e lo studio UNION! La ricerca continua, e la speranza si fa sempre più concreta.

Fonte: Springer