Calprotectina e Sindrome dell’Ovaio Policistico: C’è un Legame con l’Infiammazione?

Ciao a tutte! Oggi voglio parlarvi di un argomento che tocca da vicino tantissime donne in età riproduttiva: la Sindrome dell’Ovaio Policistico, o PCOS. Se ne sente parlare spesso, ma è una condizione complessa, quasi un puzzle con tanti pezzi diversi. E come in ogni puzzle che si rispetti, siamo sempre alla ricerca di nuovi indizi, di marcatori che ci aiutino a capirla meglio, a diagnosticarla prima e magari a gestirne le complicanze a lungo termine, che non sono poche (pensiamo a problemi di fertilità, rischio aumentato di alcuni tipi di cancro, disturbi metabolici e cardiovascolari).

Ecco, recentemente la mia attenzione è caduta su una proteina dal nome un po’ strano: la calprotectina. Viene studiata come potenziale “spia” dell’infiammazione in diverse malattie. E la domanda che mi sono posta, e che si sono posti anche i ricercatori di uno studio interessante, è: può questa calprotectina dirci qualcosa di nuovo sulla PCOS? Immergiamoci insieme in questa scoperta!

Cos’è la PCOS, in parole semplici?

Prima di tuffarci nella calprotectina, rinfreschiamoci la memoria sulla PCOS. È uno dei disturbi endocrini più comuni per noi donne. La diagnosi si basa spesso sui cosiddetti criteri di Rotterdam, che richiedono la presenza di almeno due di queste condizioni:

• Disfunzione ovulatoria (cicli irregolari o assenti)
• Segni clinici o biochimici di iperandrogenismo (cioè un eccesso di ormoni maschili, che può manifestarsi con acne, irsutismo, perdita di capelli)
• Ovaie con aspetto policistico all’ecografia (tanti piccoli follicoli)

Anche se non rientrano nei criteri diagnostici ufficiali, spesso nella PCOS troviamo anche insulino-resistenza e iperinsulinemia, che giocano un ruolo chiave negli squilibri ormonali. Esistono poi diversi “fenotipi”, diverse combinazioni di questi sintomi, che rendono ogni caso un po’ a sé.

Calprotectina: chi è costei?

Passiamo alla nostra protagonista: la calprotectina. È una proteina che si trova principalmente nei neutrofili, un tipo di globuli bianchi molto importanti nelle risposte infiammatorie. Appartiene alla famiglia delle proteine S100 e ha diverse funzioni: antimicrobiche, immunomodulatorie e persino antiproliferative. Quando c’è un’infiammazione da qualche parte, i neutrofili accorrono e rilasciano calprotectina. Per questo, livelli elevati di questa proteina nel sangue o in altri fluidi corporei sono considerati un segnale, un biomarcatore di processi infiammatori in corso. È già usata come marcatore in malattie come quelle infiammatorie intestinali o l’artrite reumatoide. E nella PCOS, che ruolo potrebbe avere?

Lo Studio: Cosa Hanno Cercato (e Trovato)?

Un gruppo di ricercatori ha voluto vederci chiaro. Hanno messo a confronto 39 donne con diagnosi di PCOS (secondo i criteri di Rotterdam) e 41 donne sane come gruppo di controllo. Hanno misurato un bel po’ di parametri nel sangue, inclusi gli ormoni tipici della PCOS (FSH, LH, testosterone totale, DHEA-S, SHBG) e, ovviamente, i livelli di calprotectina sierica.

I risultati? Beh, come ci si poteva aspettare, le donne con PCOS mostravano il “classico” quadro ormonale: livelli di FSH più bassi, LH più alti (con un rapporto LH/FSH aumentato), DHEA-S e testosterone totale più elevati, SHBG (la proteina che lega gli ormoni sessuali) più bassa e, di conseguenza, un indice di androgeni liberi (FAI) più alto. Fin qui, tutto nella norma per la PCOS.

Ma ecco la scoperta interessante: i livelli di calprotectina nel siero erano significativamente più alti nel gruppo di donne con PCOS rispetto al gruppo di controllo! Questo è un indizio importante, perché suggerisce che l’infiammazione potrebbe davvero giocare un ruolo nella fisiopatologia della PCOS, e la calprotectina potrebbe essere un modo per “vederla”.

Infiammazione Cronica di Basso Grado: Il Sospettato Numero Uno?

Da tempo si sospetta che la PCOS sia associata a uno stato di infiammazione cronica di basso grado. Cosa significa? Che nel corpo c’è un’infiammazione costante, ma non così forte da dare sintomi acuti, piuttosto una sorta di “fuoco che cova sotto la cenere”. Questa infiammazione potrebbe essere legata all’insulino-resistenza (l’insulina stessa può stimolare i neutrofili) e al tessuto adiposo viscerale (il grasso addominale), che è metabolicamente attivo e rilascia sostanze pro-infiammatorie.

L’idea è che questo ambiente infiammatorio contribuisca ai problemi della PCOS. E la calprotectina, essendo rilasciata dai neutrofili attivati, si inserirebbe perfettamente in questo quadro. Livelli più alti potrebbero riflettere proprio questa maggiore attivazione infiammatoria nelle donne con PCOS.

Calprotectina vs. AMH: La Sfida dei Marcatori

Nello studio hanno fatto anche un’altra cosa interessante: hanno confrontato la calprotectina con un altro marcatore spesso associato alla PCOS, l’ormone anti-mülleriano (AMH), che è correlato al numero di follicoli ovarici. Hanno trovato una correlazione positiva significativa tra i livelli di calprotectina e quelli di AMH nelle pazienti con PCOS.

Poi hanno provato a vedere quanto fossero “bravi” questi due marcatori a identificare le donne con PCOS (usando analisi statistiche come le curve ROC per calcolare sensibilità e specificità). In questo specifico studio, l’AMH è risultato avere una sensibilità e specificità migliori (sensibilità 90.4%, specificità 69.2%) rispetto alla calprotectina (sensibilità 66.7%, specificità 54.7%). Questo suggerisce che, almeno sulla base di questi dati, l’AMH rimane un marcatore più performante per la diagnosi, ma la calprotectina offre comunque informazioni preziose sul versante infiammatorio. Non è detto che uno escluda l’altro, potrebbero essere usati insieme!

E la Resistenza Insulinica?

I ricercatori hanno anche cercato un legame diretto tra calprotectina e insulino-resistenza (misurata con l’indice HOMA-IR). Anche se le pazienti con HOMA-IR più alto (quindi con maggiore insulino-resistenza) tendevano ad avere livelli di calprotectina più alti, la differenza non è risultata statisticamente significativa in questo studio. Questo non esclude del tutto un legame, ma indica che forse la relazione è più complessa o richiede studi più ampi per essere confermata.

Cosa Significa Tutto Questo per Noi?

Allora, cosa ci portiamo a casa da questa ricerca? Sicuramente la conferma che la PCOS è legata a processi infiammatori e che la calprotectina potrebbe essere un nuovo, interessante pezzo del puzzle.

• Potenziale nuovo marcatore: La calprotectina emerge come un possibile indicatore dello stato infiammatorio nella PCOS.
• Comprensione della malattia: Studiare la calprotectina potrebbe aiutarci a capire meglio i meccanismi infiammatori alla base della PCOS e delle sue complicanze.
• Necessità di ulteriori ricerche: Questo è uno studio importante, ma come sottolineano gli stessi autori, servono ricerche su campioni più grandi e a lungo termine. È fondamentale anche analizzare i diversi fenotipi di PCOS separatamente, perché potrebbero avere profili infiammatori diversi. La calprotectina potrebbe essere più utile in sottogruppi specifici di pazienti.

Insomma, non abbiamo ancora la “bacchetta magica” per la PCOS, ma ogni nuova scoperta come questa ci avvicina a una comprensione più profonda. La calprotectina si aggiunge alla lista degli elementi da tenere d’occhio.

Conclusioni (Provvisorie!)

La strada per decifrare completamente la PCOS è ancora lunga, ma studi come questo sono fondamentali. Aver trovato livelli più alti di calprotectina nelle donne con PCOS è un passo avanti significativo che rafforza l’ipotesi del ruolo dell’infiammazione cronica. Chissà che in futuro questo marcatore non possa entrare nella pratica clinica per aiutarci a personalizzare meglio le strategie di gestione della sindrome. Continueremo a seguire gli sviluppi!

Fonte: Springer