Babbuini Chacma: Il Loro Sangue Nasconde Segreti sulla Coagulazione (E Sono Diversi dai Nostri!)

Ciao a tutti! Oggi voglio portarvi con me in un viaggio affascinante nel mondo della biologia e della medicina, un posto dove le scoperte possono nascondersi nei luoghi più inaspettati. Avete mai pensato a cosa possiamo imparare studiando i nostri parenti più stretti nel regno animale, i primati non umani? Beh, io sì, e credetemi, a volte quello che troviamo è davvero sorprendente.

Parliamo di sangue e, più specificamente, di coagulazione. È quel processo vitale che impedisce di dissanguarci per un piccolo taglio, ma che, se non funziona a dovere, può causare problemi seri come trombosi o emorragie. Per studiare questi meccanismi e testare nuovi farmaci, spesso usiamo modelli animali. E tra i migliori candidati ci sono proprio loro: i babbuini Chacma (Papio ursinus).

Perché proprio i Babbuini Chacma?

Questi primati sono considerati ottimi modelli perché il loro sistema di coagulazione, o emostasi, è molto simile a quello umano. Ma, come in ogni buona storia scientifica, c’è un “ma”. Simile non significa identico. E capire queste differenze è fondamentale. Immaginate di testare un farmaco anticoagulante su un babbuino, ottenere ottimi risultati e poi scoprire che sull’uomo non funziona allo stesso modo, o peggio, causa effetti collaterali imprevisti. Ecco perché dobbiamo scavare a fondo.

La Sorpresa della Trombina

Una delle prime cose che abbiamo notato studiando i babbuini Chacma è che la loro capacità di generare trombina – una proteina chiave nella formazione del coagulo – è diversa dalla nostra. In particolare, nei babbuini, la produzione di trombina sembra avere una “coda” più lunga, persiste per più tempo. Anche il picco di produzione e il tempo per raggiungerlo sono differenti. È come se il loro motore della coagulazione avesse una messa a punto leggermente diversa. Ma perché?

Indagando sugli Anticoagulanti Naturali e il Fattore VIII

Per capirci qualcosa di più, abbiamo deciso di concentrarci su alcuni attori principali del sistema:

• Antitrombina: Un potente anticoagulante naturale.
• Proteina C (PC) e Proteina S: Un’altra coppia di anticoagulanti che lavorano insieme. La Proteina C viene attivata dalla trombina stessa (con l’aiuto della trombomodulina) e, insieme alla sua “assistente” Proteina S, mette i freni alla coagulazione, disattivando alcuni fattori pro-coagulanti.
• Fattore VIII (FVIII): Un fattore pro-coagulante essenziale, la cui mancanza causa l’emofilia A. È uno dei bersagli della Proteina C attivata.

Questi elementi formano un asse di controllo cruciale per la generazione di trombina. Abbiamo quindi misurato l’attività di questi componenti nel plasma di 40 babbuini Chacma, maschi e femmine, tenendo conto anche del loro gruppo sanguigno ABO (proprio come noi, anche loro hanno gruppi sanguigni!). Poi abbiamo confrontato i risultati con i valori di riferimento umani.

Risultati Che Fanno Riflettere

E qui le cose si fanno davvero interessanti!

• L’antitrombina? Abbastanza simile alla nostra. I valori dei babbuini rientravano ampiamente nei range umani. Una piccola differenza notata è stata un’attività media leggermente inferiore nei maschi, ma niente di eclatante.
• La Proteina C? Qui la sorpresa! L’attività della Proteina C nei babbuini era nettamente superiore a quella umana. Questo suggerirebbe una capacità anticoagulante potenziata da parte di questa proteina nei babbuini. Forse è uno dei motivi per cui la loro generazione di trombina è diversa?
• La Proteina S? Altro colpo di scena, ma in direzione opposta. Sia i livelli di Proteina S libera (la forma attiva) che la sua attività funzionale erano significativamente più bassi nei babbuini rispetto ai range umani, specialmente nei maschi. Questo è intrigante: come può la Proteina C essere così attiva se la sua “partner”, la Proteina S, sembra essere meno presente o meno funzionante? La Proteina S è cruciale, agisce come un limitatore della coagulazione. Bassi livelli potrebbero, in teoria, favorire la coagulazione, ma l’alta attività della Proteina C rema contro. Un bel rompicapo!
• Il Fattore VIII? L’attività del Fattore VIII nei babbuini si sovrapponeva in gran parte ai valori umani. Una cosa interessante, però, è che nei babbuini di gruppo sanguigno O (che erano la maggioranza nel nostro campione, il 75%), l’attività del FVIII era circa il 14% più bassa rispetto ai babbuini non-O. Questo ricorda ciò che accade negli umani (le persone non-O tendono ad avere livelli di FVIII e VWF più alti). Tuttavia, mentre negli umani il gruppo O è associato a una minore generazione di trombina, nei babbuini Chacma studiati sembra che questa differenza nel FVIII non influenzi significativamente la generazione complessiva di trombina. Un’altra peculiarità!

Differenze tra Sessi e Gruppi Sanguigni

Abbiamo anche osservato alcune differenze tra maschi e femmine, come i livelli più bassi di Proteina S libera nei maschi. Tuttavia, il numero ridotto di maschi e di babbuini non-O nel nostro studio rende difficile trarre conclusioni definitive e separa nettamente l’influenza del sesso da quella del gruppo sanguigno, dato che c’era una certa sovrapposizione (molte femmine erano di gruppo O).

Cosa Significa Tutto Questo?

Questi risultati sono più di una semplice curiosità scientifica. Ci dicono che, sebbene i babbuini Chacma siano modelli preziosi, non possiamo dare per scontato che reagiranno ai farmaci emostatici esattamente come noi. L’alta attività della Proteina C e la bassa Proteina S potrebbero influenzare l’efficacia o la sicurezza di certi trattamenti.

È chiaro che c’è ancora molto da scoprire. Ad esempio, non abbiamo misurato altri importanti regolatori come la trombomodulina (che attiva la Proteina C) o il TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor). Inoltre, i test che abbiamo usato sono ottimizzati per campioni umani; potrebbero esserci differenze strutturali nelle proteine dei babbuini che influenzano i risultati. Sarebbe utilissimo sequenziare i geni che codificano per queste proteine nei babbuini (come PROC, PROS, F8) per capire se le differenze osservate hanno una base genetica.

Guardando al Futuro

Questo studio, pur con i suoi limiti (come il numero non altissimo di animali), rappresenta un passo avanti importante. Abbiamo quantificato alcune somiglianze e, soprattutto, alcune differenze chiave nella coagulazione tra noi e i babbuini Chacma. Ora possiamo contestualizzare meglio i risultati degli studi preclinici che usano questi animali.

La ricerca continua. Dobbiamo ampliare il numero di animali studiati, includere più maschi e gruppi sanguigni diversi, misurare altri fattori della coagulazione e magari sviluppare test specifici per i babbuini. Solo così potremo sfruttare al meglio questi modelli animali, garantendo che i farmaci che arrivano all’uomo siano il più sicuri ed efficaci possibile.

È un lavoro complesso, ma ogni piccola scoperta ci avvicina a una comprensione più profonda dei meccanismi che regolano il nostro sangue e quello dei nostri cugini primati. E chissà quali altri segreti si nascondono nelle loro vene!

Fonte: Springer