Farmaci per Diabete e Obesità: Amici o Nemici della Fertilità Maschile? Nuove Rivelazioni!

Ciao a tutti! Oggi voglio parlarvi di un argomento che sta facendo molto discutere nel mondo scientifico e che, diciamocelo, potrebbe interessare parecchi di noi, direttamente o indirettamente. Sto parlando degli agonisti del recettore GLP-1. Nomi come liraglutide o semaglutide vi dicono qualcosa? Sono quei farmaci diventati superstar nel trattamento del diabete di tipo 2 e, più di recente, come coadiuvanti nella perdita di peso. Insomma, dei veri e propri alleati per la nostra salute metabolica. Ma, come spesso accade con le novità farmacologiche, sorgono domande sui possibili effetti collaterali, specialmente su aspetti delicati come la fertilità.

Ecco, la domanda che molti si pongono è: questi farmaci, così efficaci per glicemia e linea, potrebbero avere un impatto nascosto sulla capacità riproduttiva maschile? La preoccupazione è lecita, soprattutto considerando che disturbi metabolici come diabete e obesità sono già di per sé noti per poter influenzare negativamente la fertilità. Pensate a disfunzioni erettili, alterazioni ormonali, peggioramento della qualità del seme… un quadro non proprio roseo. E l’invecchiamento, ahimè, ci mette del suo, portando a un calo fisiologico delle performance riproduttive.

La Scienza Indaga: Cosa Sappiamo Finora?

Partiamo da un presupposto: gli agonisti del GLP-1 hanno dimostrato benefici che vanno oltre il controllo glicemico e la perdita di peso, arrivando a toccare la protezione cardiovascolare e un generale riequilibrio metabolico. Ci sono state anche evidenze cliniche che suggerivano un miglioramento della fertilità sia maschile che femminile con il loro uso. Però, il dubbio rimaneva: questi miglioramenti sono un effetto diretto del farmaco sul sistema riproduttivo o una conseguenza indiretta del dimagrimento e del miglior controllo metabolico? E come se non bastasse, uno studio basato su un database (TriNetX) aveva persino sollevato il sospetto che la semaglutide potesse aumentare il rischio di disfunzione erettile in uomini obesi non diabetici. Insomma, un bel rebus!

Per cercare di fare chiarezza, un team di ricercatori si è messo al lavoro, e i risultati del loro studio sono davvero interessanti. Hanno voluto capire se questi farmaci avessero effetti diretti sulla funzione riproduttiva maschile, usando come “cavie” dei topolini, sia diabetici che anziani.

L’Esperimento sui Topolini: Diabetici e Anziani Sotto Esame

I ricercatori hanno preso dei topolini maschi resi diabetici (con una dieta ricca di grassi e una successiva iniezione di streptozotocina, una sostanza che danneggia le cellule produttrici di insulina) e un altro gruppo di topolini anziani. A entrambi i gruppi è stata somministrata la liraglutide (uno degli agonisti GLP-1 più noti) oppure una soluzione salina (placebo) per tre settimane. L’obiettivo? Valutare parametri fondamentali come la concentrazione e la motilità degli spermatozoi.

Nei topolini diabetici, la liraglutide ha fatto il suo dovere nel ridurre significativamente i livelli di glucosio nel sangue. Ma, attenzione, questo non si è tradotto in un miglioramento dei parametri spermatici rispetto al gruppo di controllo. Nessuna differenza significativa nemmeno nei topolini anziani trattati con liraglutide rispetto a quelli che avevano ricevuto il placebo. Questo, a prima vista, potrebbe sembrare deludente se ci si aspettava un “boost” per la fertilità, ma è una notizia rassicurante sul fronte della sicurezza: il farmaco non sembra peggiorare la situazione.

I ricercatori si sono chiesti perché non si sia visto un miglioramento, contrariamente ad altri studi. Una possibile spiegazione è che, in questo specifico esperimento, i livelli di glucosio non erano esageratamente alti e la liraglutide non ha indotto una perdita di peso significativa nei topolini, due fattori che in altri contesti sembravano correlati a un miglioramento della funzione riproduttiva. Inoltre, gli effetti potrebbero essere dose-dipendenti o variare a seconda del tipo specifico di agonista GLP-1 utilizzato.

Il Recettore GLP-1: C’è Anche nei Testicoli?

Una domanda cruciale era: ma il recettore a cui si legano questi farmaci (il GLP-1R) è presente nel sistema riproduttivo maschile? Se non ci fosse, qualsiasi effetto sarebbe per forza indiretto. Ebbene sì, le analisi hanno confermato che il GLP-1R è espresso nei tessuti testicolari dei topi e in diverse linee cellulari testicolari umane e murine, tra cui:

• Spermatogoni (le cellule germinali da cui originano gli spermatozoi)
• Spermatociti (uno stadio successivo di maturazione)
• Cellule di Leydig (che producono testosterone)
• Cellule di Sertoli (che nutrono e supportano gli spermatozoi in via di sviluppo)

La cosa interessante è che l’espressione più alta è stata trovata proprio nelle cellule di Leydig, suggerendo un potenziale ruolo regolatorio diretto.

Test Diretti: Cosa Succede a Sperma e Cellule in Provetta?

Per minimizzare l’influenza dell’ambiente interno dell’organismo e vedere l’effetto “puro” dei farmaci, i ricercatori hanno fatto altri esperimenti. Hanno prelevato spermatozoi dalla cauda epididimale (dove vengono immagazzinati prima dell’eiaculazione) di topi sani e li hanno trattati direttamente in vitro con liraglutide o semaglutide. Risultato? Nessun impatto significativo sulla motilità degli spermatozoi rispetto al controllo. Stessa storia per la proliferazione delle quattro linee cellulari testicolari menzionate prima: trattate con diverse concentrazioni dei due farmaci, non hanno mostrato alterazioni nella loro capacità di crescere e dividersi. Anche questa è una buona notizia per la sicurezza: sembra che questi farmaci, a contatto diretto, non danneggino né gli spermatozoi né le cellule che li producono o li supportano.

La Sorpresa dei Topi “Knockout”: Senza Recettore, Più Sperma?

Qui arriva la parte forse più curiosa dello studio. Per capire ancora meglio il ruolo del segnale GLP-1R nella riproduzione maschile, i ricercatori hanno utilizzato dei topi geneticamente modificati per essere privi del recettore GLP-1R (i cosiddetti topi Glp1r knockout). Ci si potrebbe aspettare che, senza il recettore, qualcosa vada storto, no? Invece, questi topolini mostravano una morfologia testicolare normale e una motilità spermatica paragonabile a quella dei topi normali (wildtype). Ma la vera sorpresa è stata un’altra: la concentrazione di spermatozoi nei topi knockout era significativamente più alta rispetto ai controlli! Sì, avete letto bene: l’assenza del recettore GLP-1R sembrava portare a una maggiore produzione di spermatozoi, pur mantenendo una glicemia più alta rispetto ai topi normali.

Come si spiega questo apparente paradosso? I ricercatori ipotizzano che altri sistemi di segnale nel testicolo possano compensare l’assenza del GLP-1R, influenzando la concentrazione spermatica. La spermatogenesi è un processo complesso regolato da una miriade di vie di segnale (pensate agli androgeni, al pathway di mTOR, alla leptina, ecc.). È possibile che, in assenza cronica del segnale GLP-1R, queste vie si “riorganizzino”. Inoltre, non è da escludere che alcuni metaboliti del GLP-1 possano esercitare effetti protettivi indipendentemente dal recettore GLP-1R, magari entrando nelle cellule con altri meccanismi.

Cosa Portiamo a Casa da Questo Studio?

Allora, tirando le somme, cosa ci dice questa ricerca? Principalmente, che gli agonisti del recettore GLP-1, come liraglutide e semaglutide, non sembrano avere un effetto dannoso sulla concentrazione e sulla motilità degli spermatozoi, né nei modelli animali di diabete e invecchiamento, né direttamente sulle cellule spermatiche o testicolari in vitro. Questa è una notizia decisamente rassicurante per i tanti uomini che utilizzano o potrebbero utilizzare questi farmaci.

Certo, lo studio ha delle limitazioni, come ammesso dagli stessi autori: è stato usato principalmente un tipo di agonista GLP-1 nei modelli animali, un solo modello di diabete, e la durata del trattamento era di tre settimane. Studi futuri con trattamenti più lunghi, dosi diverse o altri tipi di agonisti GLP-1 potrebbero aggiungere ulteriori tasselli al puzzle. Tuttavia, gli esperimenti in vitro, che hanno incluso anche la semaglutide e diverse concentrazioni, rafforzano la robustezza dei risultati sulla sicurezza.

Il fatto che i topi privi del recettore GLP-1R avessero una concentrazione spermatica maggiore è un dato intrigante che merita ulteriori approfondimenti, ma per ora, il messaggio principale è di cauta tranquillità. Sembra proprio che questi farmaci, così preziosi per la salute metabolica, non siano nemici della fertilità maschile. E questa, amici miei, è una gran bella notizia!

Fonte: Springer